王翔，胡家劭

    (江汉大学医学院，湖北武汉430056)

    CREB丝氨酸129位点磷酸化提高miR-132的水平

    王翔，胡家劭

    (江汉大学医学院，湖北武汉430056)

    目的通过磷酸化的环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的激活，使表达记忆的相关蛋白获得长时记忆，探讨CREB丝氨酸(Ser)129位点的磷酸化对微小RNA-132(miR-132)的影响。方法采用长时程增强作用(LTP)电刺激，尾静脉注射方法给予糖原合成酶激酶3β抑制剂SB216763，应用蛋白质印迹法检测大鼠脑内海马区CREB的磷酸化水平，逆转录-聚合酶链反应检测miR-132的表达情况。结果高频刺激CA3-CA1神经环路可成功诱导LTP，使大鼠海马的CREB Ser129位点的磷酸化水平和miR-132的表达明显升高；SB216763可抑制糖原合成酶激酶3β的活性，从而抑制CREB Ser129的磷酸化，使LTP的斜率增幅明显降低，CREB Ser129的磷酸化水平及miR-132的表达明显降低。结论

    CREB Ser129位点的磷酸化通过调节miR-132的表达促进LTP形成，LTP形成过程中CREB Ser129位点的磷酸化可调节miR-132的表达，从而影响长期记忆形成。

    cAMP反应元件结合蛋白质；微RNAs；蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶；磷酸转移酶类；糖原合成酶激酶3；长时程增强；电位测定法；记忆

    学习记忆的机制研究一直是热点问题，环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)是一种选择性结合CREs的核蛋白。CREB的磷酸化位点包括丝氨酸(Ser)133位点和Ser129位点，一般认为，通过蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)使Ser133位点磷酸化后可使CREB的磷酸化活性增强[1]，而通过糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)使Ser129位点磷酸化则可使CREB活性下降[2]。经PKA磷酸化后，CREB的转录活性可增加10～20倍，CREB的激活可导致记忆相关蛋白表达增加，产生长期记忆[3]。

    微小RNA是内源性的非编码RNA，主要作用于转录后的mRNA，抑制蛋白质合成。微小RNA-132(microRNA-132，miR-132)能够通过促进突触后α-氨基-3羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methl-4-isoxazole-propionic acid ......