杨文梅综述，植枝福，刘俐伶，岳锦春，庞丽红△审校(广西医科大学第一附属医院妇产科，广西南宁500)

    微小RNA(miRNA)是一种内源性非编码小RNA，以完全或非完全互补的方式与其靶基因相结合，通过影响靶基因转录或翻译调控细胞发育、分化、增殖、凋亡，以及疾病的发生、发展等。miRNA被用于多种疾病发病机制的研究。早期主要集中于肿瘤、免疫性疾病等研究中。近年来，越来越多的学者将miRNA用于妊娠的相关研究中，在妊娠生理、异常妊娠、妊娠期并发症等方面均进行了相关研究。本文就miRNA在妊娠中的研究进展作一综述。

    1 miRNA与妊娠生理

    miRNA在整个妊娠期间具有重要作用，其参与了内膜容受性、受精卵着床、胎儿发育、胎盘功能、分娩过程等环节。ALTM?E等[1]通过采集健康妇女容受期内膜组织及容受期前内膜组织进行基因测序发现，容受期内膜组织hsa-miR-30b和hsa-miR-30d显著升高，hsamiR-494和hsa-mir-923在容受期子宫内膜表达下调。其可能通调节靶基因——钙蛋白酶抑制蛋白、囊性纤维化跨膜转导调节因子、成纤维生长因子受体2、白血病抑制因子(LIF)等调节子宫内膜容受性。miRNA及其目标基因可能在子宫内膜容受性的形成中扮演着重要角色。

    胚胎着床是哺乳动物生殖的至关重要的一步。胚胎着床是活性胚胎与子宫相互对话，并建立紧密联系的复杂过程。在雌激素和黄体酮的协同调控下，一些黏附分子、细胞因子和生长因子等呈时空特异性表达，许多信号通路间的相互协作对胚胎着床至关重要。近年来发现，miRNA等非编码RNA也参与了胚胎着床的分子调控网络[2]。miRNA-101a、miRNA-199a在植入小鼠子宫中呈时空表达，通过转录后调控胚胎植入的关键基因——环氧化酶2的表达，调节胚胎植入[3]。此外，还有许多影响着床的其他关键基因也与miRNA相关，如miRNA-181的表达对胚胎植入的发生至关重要[4]。miRNA-181的瞬态和长时间转基因表达导致植入受损。miRNA-181能直接作用于靶基因LIF，使LIF表达下调，从而抑制胚胎着床。

    妊娠属孕产妇特有的生理过程，胚胎形成类似于同种异体移植过程，这时对母体而言其属半同种异体抗原，妊娠的成功在很大程度上便是成功的妊娠免疫耐受状态。miRNA在生物过程中发挥者重要的监管作用，包括免疫监管环境。最近有研究表明，miRNA参与了孕期免疫耐受的建立。精液接触有助于激活子宫内膜基因表达和免疫细胞变化，miRNA参与了产生耐受性树突状细胞和T淋巴细胞 ......