彭 娜综述，康马飞审校(.桂林医学院，广西桂林54000；.桂林医学院附属医院，广西桂林5400)

    肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，大多数患者被确诊时已处于疾病中、晚期，尽管目前手术、放疗和药物治疗等治疗水平在不断提高，但肺癌患者的病死率仍相当高，其主要原因是肿瘤细胞的转移。肿瘤细胞的转移是一个复杂的演变过程，其主要机制涉及迁移、侵入、黏附、增殖和血管生成等步骤。近年来，越来越多的研究表明，上皮细胞-间充质转化(EMT)在肿瘤侵袭和转移的过程中扮演着十分重要的角色。本文就EMT在非小细胞肺癌中的研究进展作一综述。

    1 EMT的概述及分类

    1.1 EMT的概述 1982年GREENBERG在晶体状体细胞的研究中首次提出了EMT这一概念，其主要的特征是上皮细胞连接蛋白如E-钙黏蛋白的丧失、间充质标记物(如波形蛋白)的增加和细胞骨架重组等[1]，通过EMT作用，上皮细胞失去了细胞极性和与基底膜连接的多种上皮表型，从而获得了迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质等间质表型，在多种纤维化疾病、慢性炎症、肿瘤细胞的转移中发挥了重要作用。

    1.2 EMT的分类 基于EMT发生的生物学背景，将其分为3种不同亚型：(1)Ⅰ型与胚胎发育和器官形成有关，主要是通过EMT过程产生次级上皮细胞，从而实现胚胎形成过程中的细胞类型多样性。(2)Ⅱ型则是通过产生纤维细胞来修复炎症、创伤所造成的组织损伤，与创伤修复、组织再生和器官纤维化有关。(3)Ⅲ型是指与上皮细胞发生相关的表型转化，从而形成具有迁移能力的间充质细胞，并保持一定的上皮细胞特性，随着血流转移、定植在全身多个组织和器官中。

    2 EMT的作用机制

    EMT在肺癌中受多种内、外因素的调控，从转录、转录后mRNA加工到翻译和翻译后修饰，是一个复杂的过程。主要EMT步骤包括基因的修饰表达，以及上皮表型受抑制和间充质表型的激活[2]。EMT过程中涉及多种信号通路，如Wnt∕β-连环蛋白激酶、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸肌醇 3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、Rho∕Rac 和 Src。Ras是一种小 GTP 结合蛋白，可激活MAPK直接上调Snail家族表达，并通过触发Rho∕Rac和PI3K等信号诱导EMT[3]。Src能激活MEKMAPK信号通路，并诱导酪氨酸残基处的β-连环蛋白磷酸化 ......