陈智鹏综述，周晓梅审校(.广东医科大学妇产科，广东湛江54000；.广州中医药大学深圳医院(福田)妇产科，广东深圳58000)

    复发性流产(RSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产，虽然RSA的定义为连续3次或3次以上，但大多数专家认为连续发生2次流产就应重视，并予以评估，因为其再次流产的风险与3次者相近[1]。在流行病相关调查资料中显示，除染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常等因素外，约50%的RSA发病机制尚不清楚，在医学上称为“不明原因复发性流产(URSA)”[2-4]。目前，针对此类疾病的看法不一，已经成为科学研究领域的新焦点之一。

    随着对RSA发病机制的不断深入及分子生物学的快速发展，大部分学者都认为RSA是遗传因素与环境因素共同导致的疾病，研究学者在研究该病的时候均把重点放在基因遗传这一方面[5]。人类妊娠是由十分复杂的机制来进行调控的。目前，影响人类妊娠的基因超过800多种，若这些基因中的关键基因自身变异或其表达产物功能发生改变都会影响妊娠的维持，从而导致流产。

    有研究表明，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(MTOR)及其信号通路在人类妊娠维持中起重要作用，其作用信号通路为“P13K∕Akt→MTOR→HIF-1α→血管内皮生长因子(VEGF)”[6]。通常情况下，在正常妊娠的整个阶段，胎盘血管的生成对胚胎着床、胎盘的正常发育、胎盘的形成等各个方面均具有很大的作用。在胚胎形成过程中，其中一个十分重要的因素是VEGF，其可直接、特异性地作用于血管内皮细胞，调节胚胎生理血管形成。因此，RSA受MTOR和VEGF的调节影响。

    1 VEGF对RSA的作用

    20世纪末，人们在牛脑的垂体滤泡星形细胞、各种肿瘤细胞中发现了VEGF ......