熊 林 综述，夏运风 审校

    (重庆医科大学附属第一医院肾脏内科，重庆 400016)

    慢性肾脏病(CKD)已成为全球性公共卫生问题。心血管疾病是CKD患者和终末期肾脏病患者的主要死亡原因，血管钙化是CKD患者常见并发症，是CKD患者心血管事件和死亡的独立预测因子[1]。除年龄、高血压、吸烟、血脂代谢异常等血管钙化的传统危险因素外，CKD患者钙磷代谢紊乱、尿毒症毒素、炎症状态等因素也参与了血管钙化过程[2]。CKD患者常存在钙磷代谢紊乱，钙磷代谢紊乱是CKD患者发生血管钙化的主要危险因素。现将钙磷代谢紊乱对CKD患者血管钙化的影响及治疗进展综述如下。

    1 钙磷代谢紊乱与血管钙化

    钙磷代谢紊乱是CKD患者常见并发症，钙磷代谢紊乱与血管钙化密切相关，高磷血症被认为是CKD患者血管钙化的决定性因素[3]。TANI等[4]通过动物实验发现，高磷饮食单侧肾切除大鼠血磷水平明显升高，36 d后大鼠出现明显的胸腹主动脉钙化。继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)也参与了血管钙化的发生，CARRILLO-LOPEZ等[5]通过尿毒症大鼠模型证明了高血磷与高甲状旁腺激素(PTH)对血管钙化影响的相对作用，其发现高PTH对血管钙化具有直接作用，也可增强高磷诱导的血管钙化。部分CKD患者存在的高钙血症在血管钙化中的作用同样不可忽视，吴胜英等[6]通过动物实验证实了高钙血症可加重大鼠血管钙化。中国透析钙化研究进行的一项前瞻性队列研究结果显示，血清高血钙和高PTH水平是透析患者血管钙化的危险因素[7]。国外一项多中心、前瞻性队列研究结果显示，钙和磷酸盐代谢异常是CKD患者冠状动脉钙化及钙化进展的危险因素，并独立于既定的心血管疾病危险因素[8]。

    2 钙磷代谢紊乱致CKD患者血管钙化的机制

    2.1高磷血症相关的血管钙化机制

    2.1.1血管平滑肌细胞(VSMCs) 在升高的磷酸盐条件下血管钙化开始和进展中的关键作用归因于VSMCs，其能将其表型改变为成骨或成软骨细胞样细胞，这些转分化的VSMCs通过产生局部前钙化环境积极促进动脉中层钙化[3]。首先，细胞外磷酸盐水平升高可激活VSMCs中的核因子-κB(NF-κB)，NF-κB信号通路的激活对磷酸盐诱导的血管钙化具有重要作用[9]。NF-κB信号通路激活后通过上调成骨细胞分化的特异性转录因子——Cbfa1/Runx2以增加组织非特异性碱性磷酸酶的表达[10] ......