王根和，吴怡青，吴鹏飞，方 平，左 刚，陈 雍，胡善良，汪曙红

    (黄山市人民医院肿瘤科，安徽 黄山 245000)

    肺癌是发病率和致死率第一的肿瘤，而非小细胞肺癌(NSCLC)约占其中的80%[1]。随着研究的深入，肿瘤发病机制和分子靶点越来越清晰，使得近些年来晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率有所提高。吉非替尼、厄洛替尼等是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的代表性药物，在临床治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌患者中发挥了重要作用[2]。然而，获得性耐药是患者及临床医师最终不可避免的难题，虽然既往研究效果良好，但是仍有可能发生病情进展[3]。而在对相关耐药机制的研究中发现，在经TKI治疗耐药后，以血管内皮生长因子(VEGF)/EGFR通路为主的血管通路系统会被肿瘤细胞激活，且会上调VEGF的表达[4]。部分临床研究证实，VEGF和EGFR通路双阻断可以延缓耐药或一定程度上逆转耐药，甚至还能提高疗效。作为一种人工合成的谷氨酸衍生物，沙利度胺能抑制部分由碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和VEGF介导的肿瘤血管生成，还能够抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及整合素的表达，从而导致细胞凋亡[5]。沙利度胺在临床上早已被用于治疗多发性骨髓瘤等一系列肿瘤。前期研究结果表明，沙利度胺有部分逆转一代TKI耐药的作用，能延长更换一代TKI的时间，对TKI治疗进展缓慢的患者具有一定意义[6-7]。为研究沙利度胺逆转耐药的机制是否与bFGF和VEGF有关，作者设计了本研究，希望从分子机制上分析逆转耐药的机制，或者提供较为敏感的预测因素。

    1 资料与方法

    1.1一般资料 收集2010年1月1日至2015年12月31日本院收治的病理证实为晚期非小细胞肺癌患者52例作为研究对象 ......