李瑞静，杨威利，延兴学，李纪同，王潇娜，张耀东

    (郑州大学附属儿童医院/河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室/河南省儿童神经发育工程研究中心，河南 郑州 450018)

    脑胶质细胞瘤是成人中最常见的一种原发性恶性脑肿瘤，尽管中枢神经系统肿瘤非常罕见，却是癌症发病和死亡的重要原因，尤其是在儿童和年轻人癌症死亡中，分别占约30%和20%[1]，其中胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度及病死率最高的脑胶质瘤病理类型，5年生存率不足10%，年发病率在世界范围内不超过3/10万，无明显的区域差异，男性发病率略高于女性[2-3]，是最具侵袭性的亚型，患者的中位生存期约18个月[2]。目前，GBM的标准治疗方案包括手术治疗、结合放疗和化疗[4]，对于GBM患者的治疗策略是在安全范围内最大限度地进行手术切除与放疗、替莫唑胺化疗结合。

    由于GBM肿瘤细胞浸润性生长和受肿瘤部位的制约，手术难以完整地切除肿瘤。放化疗无法特异性地识别肿瘤细胞，且容易产生耐药性。研究发现大脑通过脑膜淋巴管与外周免疫系统相连[5]，这一发现使得肿瘤免疫治疗有望成为GBM最具前景的治疗策略，为其治疗提供了新的方案。GBM有丝分裂活性大、微血管增生坏死且对放化疗具有排斥反应。临床上具有预后不良、合并症多、治疗方式单一等特点[6]。在所有实体肿瘤中，高级别胶质瘤的血管化最为明显，新生血管增生与缺氧诱导的坏死已成为GBM的重要特征，这两项特征与预后不良相关。GBM的特征在于广泛的组织缺氧，与周围空气相比，即使是非肿瘤组织也显示出较低的氧气浓度。成年人体组织的生理氧气状况为2%～9%，远低于吸入的空气中的氧气(20.8%)[7]。缺氧在GBM微环境中，塑造癌症干细胞的表型，细胞异质性是该细胞的特征，并导致难以指定有效的治疗方法。胶质瘤干细胞类细胞已被确定为肿瘤细胞的亚群，被认为是导致耐药性的主要原因[8]。组织缺氧在癌细胞生长 ......