钱 倩，梁 雪，魏有东

    (重庆医科大学附属第一医院神经内科/重庆市神经病学重点实验室，重庆 400016)

    帕金森病(PD)是一种中枢神经系统的进行性退化疾病。运动性症状主要表现为静息性震颤、肌肉强直、运动缓慢及步态姿势异常；非运动性症状主要表现为抑郁、精神症状、睡眠障碍、认知功能下降、自主神经功能紊乱等。PD的病因和发病机制尚不明确，多数认为该病与中枢神经系统多巴胺能神经元的退行性丧失和α-突触核蛋白异常沉积形成的路易体有关[1]，致病因素通常被认为与基因遗传、环境影响、氧化衰老有关，然而疾病的发生和病程进展可能与神经炎症反应、氧化应激、线粒体功能障碍、酶反应途径等相关。目前，PD的诊断主要依赖于典型的临床症状，早期无特异性的临床特点，常难以与其他神经退行性疾病或运动障碍性疾病区别，诊断困难。当疾病进展到中晚期，大部分多巴胺能神经元受损、多巴胺递质含量减少，治疗效果欠佳甚至无效[2]，并出现各种并发症，患者的生活质量严重下降，对个人、家庭及社会都是沉重的负担。因此，寻找特异性高的生化指标作为早期PD的辅助诊断是必要的。

    神经炎症反应在PD的发病机制中起着重要作用，这个过程的发生常伴随PD患者多巴胺能神经元的丢失。既往研究在PD患者或动物模型的病理尸检中发现大量小胶质细胞被激活并聚集在变性的神经元周围，胶质细胞被活化时，大量的炎性因子、神经毒素等被释放，并通过一系列受体结合或信号通路对神经元产生毒害作用[3]。Fractalkine是神经元和小胶质细胞通过其传导调节炎症的一种诱导剂[4]，是一种由神经元分泌的、有373个氨基酸的蛋白，以膜结合和可溶性形式存在。膜结合Fractalkine可作为表达Fractalkine受体(CX3CR1)的白细胞的黏附分子[5-6]，可溶性Fractalkine具有促进小胶质细胞极化的作用，具有抗炎和神经保护作用，可减少神经细胞凋亡[7]。在中枢神经系统中，Fractalkine由神经元表达，并通过小胶质细胞向受体发送信号，可直接引起神经炎症[8]。

    目前Fractalkine和神经退行性变的相关性一直存在争议。有研究表明，中断Fractalkine信号对某些疾病状态(淀粉样病变和卒中)是有益的，而对其他神经退行性疾病(PD、肌萎缩性侧索硬化症和Tau蛋白病)是有害的[9-11] ......