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编号:358124
光动力疗法在肝门部胆管癌中的应用研究进展
http://www.100md.com 2021年10月20日 现代医药卫生 2021年第19期
光敏剂,1PDT的原理,2光敏剂的选择,3光源选择,4PDT在胆管癌中的应用,5小结
     谭智勇,张春雨 综述,龚建平△ 审校

    (1.重庆云阳县人民医院肝胆外科,重庆 云阳 404599;2.重庆医科大学附属第二医院肝胆外科,重庆 400010)

    肝门部胆管癌是一种相对罕见的肝脏恶性肿瘤,患者预后差,通常表现为腹痛、瘙痒、体重减轻和黄疸。胆道感染和肝衰竭是推动晚期肝门部胆管癌患者病情进展的重要因素。目前,切缘阴性的手术切除是肝门部胆管癌最有效和主要的治疗方法,但通常术后5年生存率仅10%~40%,术后复发率高达50%~70%[1]。目前,胆管支架植入术、胆道射频消融术、腔内近距离放疗、经肝动脉化疗栓塞、靶向治疗、免疫治疗及全身化疗,已被引入胆管恶性肿瘤治疗[2]。虽然肝门胆管癌的治疗方法已取得相当大的进展,但许多无法切除的患者存活率仍然很低。因此,在这种情况下,发现新的治疗药物、癌症检测方法和新的治疗方式具有重要的意义。光动力疗法(PDT)作为新型技术已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。有多项研究证实,对于肝门部胆管癌,PDT可解决胆管阻塞问题,同时还可以抑制肿瘤组织的生长浸润,延长患者生存期,提高患者生存质量,是治疗肝门部胆管癌切实可行的办法。

    1 PDT的原理

    PDT的生物学机制是复杂的。经静脉或口服应用光敏剂后,其在癌细胞中积累的浓度明显高于正常细胞,这可能由于分裂旺盛的癌细胞对低密度脂蛋白(LDL)的摄取显著增加。LDL作为光敏剂的“转运体”到达癌变组织[3],通过适当波长的光照射,吸收光子的光敏剂从基态转换为激发单重态,随后通过系间窜越到激发三重态。激发三重态既可以发生不依赖氧的Ⅰ型反应,直接与有机分子反应生成自由基;也可以发生Ⅱ型反应,将多余的能量转移到分子氧上,生成单态氧。这两种反应导致活性氧的产生,可导致肿瘤细胞的凋亡或坏死,阻止致命的损害[4-5]。

    逃脱PDT的直接光细胞毒性的癌细胞仍可能通过PDT对肿瘤血管的间接影响而被破坏。由于血管内皮细胞被活性氧损伤而激活机体的凝血机制,聚集的血小板形成血栓阻塞血管,致使肿瘤组织持续缺乏氧和营养物质而死亡[6]。除此之外,PDT对肿瘤组织的直接破坏导致强烈的炎性反应和白细胞浸润肿瘤。大量炎性介质和肿瘤坏死因子(TNF)的释放增强了机体的抗肿瘤免疫反应,补充PDT的肿瘤杀伤作用[7]。

    2 光敏剂的选择

    理想的光敏剂应具备以下几个特点:(1)室温稳定性;(2)吸收光的波长的最小范围为400~600 nm ......

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