霍 娅 综述，于 洁 审校

    (重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室，重庆 400013)

    急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性极强的血液系统恶性肿瘤性疾病，其特征是骨髓中未成熟的髓系前体细胞不受控制的增殖，导致造血功能损伤及骨髓衰竭，占儿童急性白血病的20.00%～25.00%。在AML治疗反应的评估中光学显微镜下形态学完全缓解(CR，三系造血恢复，骨髓原始细胞小于5.00%)被认为是预测AML患者预后的一个重要因素，但有研究发现，即使获得形态学CR的患者仍有相当部分最终复发，表明以形态学作为评估AML患者预后的指标具有局限性。更重要的是，AML具有明确的遗传学及免疫表型的异质性，单纯细胞遗传学异常及基因突变不能完全预测患者预后，迫切需要一个能更好地评估治疗反应、实现个体化治疗的生物学标志物。

    可测量残留病(MRD)在20世纪90年代初首次被提出，是指AML患者经化疗或骨髓移植治疗后在形态学CR测定的阈值以下检测到持续存在的白血病细胞群。可用于监测AML细胞对治疗的反应及早期预测分子复发，目前，已被用于急性淋巴细胞白血病及急性早幼粒细胞白血病的治疗标准制定与预后评估，同时，越来越多的血液学专家研究分析了MRD作为成人及儿童AML预后的生物学标志物的应用价值[1]，结果表明，相较于形态学评估，MRD能更精确地评估治疗反应，通过结合传统的风险分层方法能帮助制定更加个性化的缓解后治疗策略，而非既往“一刀切”的治疗方式，从而明显降低复发的风险，提高远期总生存率(OS)。由此可见，MRD有望成为一个独立的、有力的儿童AML的预后预测指标[2-3]。

    1 MRD检测方法

    MRD检测原理是通过检测在白血病发生、发展过程中出现的基因及免疫表型改变，从而区分正常细胞与白血病细胞。但AML的遗传异质性为MRD检测的临床应用带来了严峻的考验，目前尚无统一的检测方法，主要通过多参数流式细胞术(MFC)、定时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、二代测序(NGS)等进行MRD检测。

    1.1MFC MFC主要基于2种部分重叠的手段进行MRD检测：(1)通过检测诊断时确定的白血病相关免疫表型(LAIPs)识别白血病细胞和正常细胞；(2)基于识别供MRD检测的标本中与健康者不同的任何免疫表型(DFN)[4]。其中LAIPs主要包括4种类型，即抗原交叉表达、抗原异步表达、抗原过表达及缺失表达 ......