不可切除的肝门部胆管癌的治疗方式研究新进展
胆道,消融,1光动力治疗(PDT)效果评价及进展,2导管内射频消融术(ID-RFA)及效果评价,3纳米刀消融治疗及效果评价,4光化学治疗及效果评价,5分子靶向治疗研究进展,6小结
张爱绮,伍红宇 综述,龚建平 审校(重庆医科大学附属第二医院肝胆外科,重庆 400010)
肝门部胆管癌(pCCA),又称Klatskin肿瘤,是起源于胆管上皮细胞且恶性程度较高的肿瘤。累及胆总管和左右肝管分叉,是胆管恶性肿瘤的主要类型,占病例总数的50%~60%。pCCA在西方国家的发病率相对较低,但在亚洲国家更为常见,男性发病率高达113/10万,女性为50/10万[1]。pCCA的病因至今尚不清楚。虽然手术是目前大多数pCCA的首选治疗方案,但其术后较易复发且转移率较高,这也是pCCA采取综合治疗的主要驱动力。对于晚期疾病患者,1级证据支持使用顺铂和吉西他滨联合全身化疗作为一线治疗方案[2]。在不可切除的pCCA中,除了最好的支持治疗外,通过经内镜逆行性胰胆管造影(ERCP)或经皮肝穿刺胆管造影(PTC)支架置入,充分和持续的胆管引流并结合其他治疗手段是姑息治疗的主要内容。
Bismuth-Corlette分型将pCCA按其主要分支的定位分为4种不同的类型:Ⅰ型肿瘤局限于离汇合处2 cm以上的胆总管,Ⅱ型肿瘤涉及汇合处。Ⅲ型肿瘤可累及右肝管(Ⅲa)或左肝管(Ⅲb),而Ⅳ型肿瘤可累及双肝管或多灶性[1]。pCCA的病因至今尚不清楚。然而,许多危险因素与pCCA的风险相关,包括高龄、男性、肝硬化、慢性胰腺炎和炎症性肠病。原发性硬化性胆管炎和先天性胆道囊性疾病已被确定为患病的高危因素。镜下切缘阴性的根治性切除是治疗pCCA的唯一可能的治疗方法[3]。然而,由于胆道系统的解剖位置,pCCA早期是无症状的,大多数因黄疸而就诊的患者被诊断为晚期pCCA[4],已丧失手术机会或因为患者基础情况过差使得手术难以进行。更不幸的是,即使在治疗性切除后,5年的总生存率(OS)仅为20%~40%[3,5-6]。
1 光动力治疗(PDT)效果评价及进展
PDT治疗胆管癌主要是通过杀伤肿瘤细胞,其主要机制为[7]:(1)直接杀伤细胞。光敏剂优先积累在肿瘤组织中,并可在适当的激发波长激发时,通过活性氧(ROS)诱导的毒性直接破坏细胞膜,导致DNA损伤的同时抑制DNA修复机制,破坏线粒体活动,破坏溶酶体和细胞核。(2)抗血管效应、血供受损。破坏肿瘤血管内皮细胞,诱导细胞活性物质释放,致使肿瘤细胞缺血、缺氧及营养物质缺乏而死亡,从而延缓肿瘤生长。(3)免疫反应[8]。肿瘤组织产生严重的炎性反应,促使炎症及免疫介质释放增加,增强机体的免疫反应,从而杀伤肿瘤细胞;腔内引流结合腔内PDT治疗是最好的姑息治疗方案 ......
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