蒋奕斌,张梦翊,王朋佳,胡 泉,苗 叶,钱 晶,2△

    (1.湖州师范学院医学院,浙江 湖州 313000;2.浙江省媒介生物学与病原控制重点实验室,浙江 湖州 313000)

    肾透明细胞癌(KIRC)是肾细胞癌中的最常见亚型,是一种源自肾小管上皮细胞的恶性肿瘤,占肾恶性肿瘤发病率的近90%,占成人恶性肿瘤发病率的近3%[1]。KIRC患者是所有肾细胞癌患者中预后最差者,具有高侵袭性和高转移性[2]。由于KIRC缺乏有效的早期诊断方法,大约30%的患者在诊断时已为晚期,由于KIRC对放、化疗的天然抵抗力,预后非常差。目前,对KIRC患者进行手术切除仍是最有效的治疗方法[3]。因此,全面了解KIRC的分子机制并开发有效的早期检测方法具有重要意义。

    在生物体内细胞凋亡是细胞程序性死亡的最常见原因。近年来,基于对细胞死亡机制的大量研究,最近提出了新的细胞死亡机制——坏死性凋亡。由于大多数肿瘤固有的抗凋亡作用,诱导其他细胞死亡,其越来越被认为是一种有前途的治疗策略[4]。坏死性凋亡是一种独立于细胞凋亡的特殊受调控细胞坏死,可通过激活肿瘤微环境(TME)中的RIPK1、3提高CD8+白细胞介导的抗肿瘤免疫力。同时,一种坏死性凋亡癌细胞模拟的纳米疫苗可通过刺激NKG2D+和CD8+T淋巴细胞增殖提高小鼠的抗肿瘤免疫力[2]。有研究表明,坏死性凋亡与肾细胞癌、卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤的发生及发展相关[5]。因此,寻找更多参与坏死性凋亡的生物标志物,以理解涉及KIRC坏死性凋亡的相互作用尤为重要。

    目前,长非编码RNA(lncRNA)被认为是关键的调节因子,并参与多种生物学过程,包括表观遗传重塑、染色质结构调节、RNA稳定性调节,以及作为微小RNA海绵的功能等[5] ......