3CDK在HSV复制中的作用机制

    CDK:周期蛋白依赖性蛋白激酶,属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,它只有与相应的细胞周期蛋白(cyclin)结合后才有活性。1998年Shang等对很多抑制细胞周期相关蛋白、细胞某些信号转导途径抑制剂的抗病毒作用的筛选结果表明,只有能抑制CDK1、2、5、7的药理学CDKs抑制剂(pharmacologicalCDKSinhibitors,PCI)Roscovitine能抑制HSV的复制,此抑制作用发生于对细胞周期的抑制之前,且PCI对HSV的抑制程度与其对CDK的抑制程度相关^〔10〕。也就是说不是细胞周期的阻滞,而是CDK活性的抑制使HSV基因的转录以及DNA的复制不能进行,说明了CDK在病毒复制中的重要性。

    3.1CDK可能通过促进RNA聚合酶ⅡCTD的磷酸化而促进HSV基因转录的起始Roscovitine抑制HSV的转录可能是通过抑制起到转录调节作用的CDK进行的。RNA聚合酶Ⅱ在转录起始前先要形成转录起始前复合物,然后其羧基末端结构域(carboxyl-terminaldomain,CTD)被CDK7等磷酸化从而使RNA聚合酶Ⅱ从转录起始前复合物中释放出来起始转录 ......