对中草药过敏反应的研究
【摘要】【摘要】文章分析了中草药发生过敏反应的原因、机制、临床表现类型，探讨了有效的防治措施。统计数据表明，中草药的过敏反应乃属正常，提示广大医患应客观对待其过敏反应，从而更加科学有效地运用祖国宝贵的中医药资源。
【关键词】中草药；过敏反应
【中图分类号】R28
【文献标识码】A
【文章编号】1009-6019(2009)-01-0110-2
1 过敏反应发生原因
过敏反应即变态反应，是已免疫的机体再次接触相同抗原时所发生的功能紊乱或组织损伤的病理性免疫应答。中草药中可以诱发过敏反应的物质很多，蛋白质、多糖、多肽等大分子物质均具有完全抗原性；另一些分子较小的化学物质可作为半抗原与体内蛋白质结合成抗原，从而引起过敏反应，具有生化活性的化学成份都有可能成为半抗原，这也是每年都有新的药物品种引起过敏反应的原因之一。
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1.1 过敏体质
不同个体由于遗传基因、体内代谢酶及免疫系统的差异对药物的反应不同，发生过敏反应的几率更是远高于常人，且往往较严重。中药的过敏反应中有许多是由于病人具有过敏性体质，这些人出现过敏反应往往与药品质量、用药剂量及剂型无关，他们在常规剂型、正常剂量或小于正常剂量的情况下即可发生过敏反应，甚至出现过敏性休克。因此，用药前应注意询问患者过敏史，对有过敏史者在用药过程中应注意观察患者的反应，若出现异常能够及时治疗，避免不良的后果。
1.2 特殊人群
机体的吸收、分布、代谢、排泄水平等均受年龄、性别及病理生理状态的影响，因而造成临床上对同一药物的不同反应。小儿属至阴至阳之体，老人乃气血衰败之躯，二者因生理状态与成人有别，尤其是老人，因身体状况差，合并用药数量较多，往往不良反应发生率较高。有统计表明[1]：60岁以下不良反应发生率为6.3%，60岁以上的不良反应为15.4%，80岁以上为25%。孕妇、乳母因机体特殊生理变化对药物的敏感性与一般成人不同，对中草药亦容易过敏，甚至还会进一步影响到胎儿。因此用药时应针对患者情况进行合理、慎重选用药品，避免因不合理配伍导致药源性疾病的发生。
, 百拇医药
1.3 药品剂型
中草药的致敏方式与过敏反应的潜伏期通常与剂型有明显关系，资料显示中草药注射剂发生过敏反应较口服剂型多而且重。静脉注射者大多在注射过程中发生；肌肉注射者大多发生在5～30min后；口服者绝大多数发生在0.5h以后；外用药多数发生在24h内，但亦有在20min者。注射剂导致过敏反应呈增多趋势，原因之一是注射剂改变了给药途径，给药途径一经改变，药物的体内过程也随之改变，而中药注射剂中的成分大多复杂，许多有效成分的药理、毒理、疗效等研究资料至今尚未完全阐明，其中含有的蛋白、淀粉、鞣质、色素、黏液、树脂、挥发油等致敏成分，一旦入血，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应[2]，特别是静脉输入，中草药中的半抗原物质就有可能与血浆蛋白结合，从而导致过敏反应增多。
1.4 药物相互作用
由于中药制剂成分复杂，配伍禁忌表中尚未有其配伍变化，临床上多种药物并用可能因药物间发生反应产生不良后果使不良反应的发生率增高。而一种中药制剂常由多种成分组成，其中某些成分容易受酸碱变化的影响出现溶解度下降或产生聚合物而出现沉淀或结晶，导致中药制剂中主要成分含量降低影响疗效，甚至可能由于与其它药物配伍时相互间发生反应产生有害物质造成不良反应的发生。随着现代医学的迅速发展和对祖国医学的深入探索与继承，两种不同的医学模式有了越来越多的碰撞与合作，中西药复方制剂以及临床上将中药注射剂与西药注射剂配伍注射给患者带来福音的同时，发生过敏反应的报道也逐年增多，因此应避免此类配伍。
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2 过敏反应表现类型
2.1 全身过敏反应
临床表现以发热最为常见，这种发热常为药物热反应，有人认为它属于Ⅲ型变态反应。此外还可表现为恶心、呕吐、腹痛等，也可以引起血管神经性水肿、哮喘等症状，严重者会出现面色苍白、大汗淋漓、四肢麻木、胸闷气短、血压下降，其中过敏性休克在中草药危重过敏反应中占首位。
2.2 皮肤过敏反应
主要表现为全身充血性红斑疹、固定性药疹、猩红热样皮疹、麻疹样皮疹、荨麻疹、多形红斑、湿疹样皮疹、面部潮红、局部皮疹或弥漫性出血，严重的皮肤过敏反应如剥脱性皮炎等。另外，一种中草药所致的过敏反应，也可有多种临床表现，如板蓝根注射液可引起红皮病、多形红斑等。
2.3 局部过敏反应
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如口服六神丸、枇杷膏可引起喉头水肿，口服使君子肉引起过敏性紫癜，大青叶引起血尿等。
总之反应类型通常与潜伏期有一定关系。过敏性休克多发生于5min内，荨麻疹则多在1h内发疹，猩红热样疹、剥脱性皮炎等多在48h后发生。
3 过敏反应的防治
本着对患者负责，为减少可能出现的药物过敏反应发生，建议应用之前，应详细询问其药物及食物过敏史，对有过敏史者应慎用。静脉给药时体内药物浓度较高，更易导致器官功能的损害和中毒反应，故应尽量减少静脉滴注给药及联合用药，遵循“可口服勿注射”的基本原则[3]；静脉滴注时除非有特殊要求，应注意控制给药速度，尤其对某些刺激性大的药物更应注意速度不要过快(40 滴/min)[4]。对己有发生过敏性休克或严重反应的中草药针剂，应先作常规的过敏试验(如以原药稀释至1:1000-1:100浓度，皮下注射0.1 ml)。一旦发现过敏反应，应立即停药。症状轻者，可服用抗组织胺药如苯海拉明、扑尔敏、非那根和钙剂，反应重者，可使用肾上腺皮质激素，如强的松、地塞米松等。
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4 讨论
随着中草药的广泛使用，中草药过敏反应的报道日益增多，诸如板蓝根这样的家喻户晓的常用药的不良反应也相继出现和增多，甚至出现了鱼腥草注射剂紧急叫停事件，这无疑给患者带来了巨大的压力，有些人甚至开始怀疑中医，否定中药。但是，中药总的发生过敏反应的概率是否大的如此可怕吗？以鱼腥草为例，张氏[5]等报道：其注射液在国内己使用30余年，从1998年～2006年4月13日，国家食品药品监督管理局统计的不良反应有5000余例，大致发生率为5万分之一，其中严重不良反应222例，大致发生率不到千万分之一。这样的不良反应发生率应该说是正常的。而发生过敏反应之后，应用“经静脉推注地塞米松，10min后症状缓解”。也就是说，它的过敏反应的危害程度、救治过程，并不比青霉素过敏的危害更严重[6]。毕氏[7]等统计1931～1966年8207例药物过敏病例，中草药所致的有577例，占6.1%，1966～1979年1783例药物过敏病例中，中草药所致的有119例，占6.7%。张氏[8]等报道：1992年、1993年、1994年发生不良反应病例分别为1104，1565，3346例，中草药所致不良反应病例分别为169，261，572例，其中中草药所致过敏反应病例分别为72，83，191例，分别占6.5%、5.3%、5.7%，可见中草药过敏反应病例所占比例并不大。因此，对中草药的过敏反应要客观评价，既要认真对待，但也不要过于谨小慎微，只要临床仔细询问过敏史，正确用药并健全急救措施，祖国医学仍然可以在临床上处于优越地位，甚至在诸如抗击“非典”等急危重证中发挥举足轻重的作用的。
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参考文献:
[1]马建丽，周亮，王世岭.中药及其制剂致过敏性休克131例分析[J].药物不良反应杂志，2000，2(3):166.
[2]袁惠南，王春仁.浅谈引起中药不良反应的主要因素.中国中药杂志，1991，19(l):52.
[3]余军，吴昊，崔洁. 269例药物不良反应分析[J].中国药事，2004，18(11)：706.
[4]李泽民，李素华，黄玲.鱼腥草注射液致96例不良反应文献分析[J].时珍国医国药，2006.22(5):223., 百拇医药(王彩香)
【关键词】中草药；过敏反应
【中图分类号】R28
【文献标识码】A
【文章编号】1009-6019(2009)-01-0110-2
1 过敏反应发生原因
过敏反应即变态反应，是已免疫的机体再次接触相同抗原时所发生的功能紊乱或组织损伤的病理性免疫应答。中草药中可以诱发过敏反应的物质很多，蛋白质、多糖、多肽等大分子物质均具有完全抗原性；另一些分子较小的化学物质可作为半抗原与体内蛋白质结合成抗原，从而引起过敏反应，具有生化活性的化学成份都有可能成为半抗原，这也是每年都有新的药物品种引起过敏反应的原因之一。
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1.1 过敏体质
不同个体由于遗传基因、体内代谢酶及免疫系统的差异对药物的反应不同，发生过敏反应的几率更是远高于常人，且往往较严重。中药的过敏反应中有许多是由于病人具有过敏性体质，这些人出现过敏反应往往与药品质量、用药剂量及剂型无关，他们在常规剂型、正常剂量或小于正常剂量的情况下即可发生过敏反应，甚至出现过敏性休克。因此，用药前应注意询问患者过敏史，对有过敏史者在用药过程中应注意观察患者的反应，若出现异常能够及时治疗，避免不良的后果。
1.2 特殊人群
机体的吸收、分布、代谢、排泄水平等均受年龄、性别及病理生理状态的影响，因而造成临床上对同一药物的不同反应。小儿属至阴至阳之体，老人乃气血衰败之躯，二者因生理状态与成人有别，尤其是老人，因身体状况差，合并用药数量较多，往往不良反应发生率较高。有统计表明[1]：60岁以下不良反应发生率为6.3%，60岁以上的不良反应为15.4%，80岁以上为25%。孕妇、乳母因机体特殊生理变化对药物的敏感性与一般成人不同，对中草药亦容易过敏，甚至还会进一步影响到胎儿。因此用药时应针对患者情况进行合理、慎重选用药品，避免因不合理配伍导致药源性疾病的发生。
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1.3 药品剂型
中草药的致敏方式与过敏反应的潜伏期通常与剂型有明显关系，资料显示中草药注射剂发生过敏反应较口服剂型多而且重。静脉注射者大多在注射过程中发生；肌肉注射者大多发生在5～30min后；口服者绝大多数发生在0.5h以后；外用药多数发生在24h内，但亦有在20min者。注射剂导致过敏反应呈增多趋势，原因之一是注射剂改变了给药途径，给药途径一经改变，药物的体内过程也随之改变，而中药注射剂中的成分大多复杂，许多有效成分的药理、毒理、疗效等研究资料至今尚未完全阐明，其中含有的蛋白、淀粉、鞣质、色素、黏液、树脂、挥发油等致敏成分，一旦入血，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应[2]，特别是静脉输入，中草药中的半抗原物质就有可能与血浆蛋白结合，从而导致过敏反应增多。
1.4 药物相互作用
由于中药制剂成分复杂，配伍禁忌表中尚未有其配伍变化，临床上多种药物并用可能因药物间发生反应产生不良后果使不良反应的发生率增高。而一种中药制剂常由多种成分组成，其中某些成分容易受酸碱变化的影响出现溶解度下降或产生聚合物而出现沉淀或结晶，导致中药制剂中主要成分含量降低影响疗效，甚至可能由于与其它药物配伍时相互间发生反应产生有害物质造成不良反应的发生。随着现代医学的迅速发展和对祖国医学的深入探索与继承，两种不同的医学模式有了越来越多的碰撞与合作，中西药复方制剂以及临床上将中药注射剂与西药注射剂配伍注射给患者带来福音的同时，发生过敏反应的报道也逐年增多，因此应避免此类配伍。
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2 过敏反应表现类型
2.1 全身过敏反应
临床表现以发热最为常见，这种发热常为药物热反应，有人认为它属于Ⅲ型变态反应。此外还可表现为恶心、呕吐、腹痛等，也可以引起血管神经性水肿、哮喘等症状，严重者会出现面色苍白、大汗淋漓、四肢麻木、胸闷气短、血压下降，其中过敏性休克在中草药危重过敏反应中占首位。
2.2 皮肤过敏反应
主要表现为全身充血性红斑疹、固定性药疹、猩红热样皮疹、麻疹样皮疹、荨麻疹、多形红斑、湿疹样皮疹、面部潮红、局部皮疹或弥漫性出血，严重的皮肤过敏反应如剥脱性皮炎等。另外，一种中草药所致的过敏反应，也可有多种临床表现，如板蓝根注射液可引起红皮病、多形红斑等。
2.3 局部过敏反应
, 百拇医药
如口服六神丸、枇杷膏可引起喉头水肿，口服使君子肉引起过敏性紫癜，大青叶引起血尿等。
总之反应类型通常与潜伏期有一定关系。过敏性休克多发生于5min内，荨麻疹则多在1h内发疹，猩红热样疹、剥脱性皮炎等多在48h后发生。
3 过敏反应的防治
本着对患者负责，为减少可能出现的药物过敏反应发生，建议应用之前，应详细询问其药物及食物过敏史，对有过敏史者应慎用。静脉给药时体内药物浓度较高，更易导致器官功能的损害和中毒反应，故应尽量减少静脉滴注给药及联合用药，遵循“可口服勿注射”的基本原则[3]；静脉滴注时除非有特殊要求，应注意控制给药速度，尤其对某些刺激性大的药物更应注意速度不要过快(40 滴/min)[4]。对己有发生过敏性休克或严重反应的中草药针剂，应先作常规的过敏试验(如以原药稀释至1:1000-1:100浓度，皮下注射0.1 ml)。一旦发现过敏反应，应立即停药。症状轻者，可服用抗组织胺药如苯海拉明、扑尔敏、非那根和钙剂，反应重者，可使用肾上腺皮质激素，如强的松、地塞米松等。
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4 讨论
随着中草药的广泛使用，中草药过敏反应的报道日益增多，诸如板蓝根这样的家喻户晓的常用药的不良反应也相继出现和增多，甚至出现了鱼腥草注射剂紧急叫停事件，这无疑给患者带来了巨大的压力，有些人甚至开始怀疑中医，否定中药。但是，中药总的发生过敏反应的概率是否大的如此可怕吗？以鱼腥草为例，张氏[5]等报道：其注射液在国内己使用30余年，从1998年～2006年4月13日，国家食品药品监督管理局统计的不良反应有5000余例，大致发生率为5万分之一，其中严重不良反应222例，大致发生率不到千万分之一。这样的不良反应发生率应该说是正常的。而发生过敏反应之后，应用“经静脉推注地塞米松，10min后症状缓解”。也就是说，它的过敏反应的危害程度、救治过程，并不比青霉素过敏的危害更严重[6]。毕氏[7]等统计1931～1966年8207例药物过敏病例，中草药所致的有577例，占6.1%，1966～1979年1783例药物过敏病例中，中草药所致的有119例，占6.7%。张氏[8]等报道：1992年、1993年、1994年发生不良反应病例分别为1104，1565，3346例，中草药所致不良反应病例分别为169，261，572例，其中中草药所致过敏反应病例分别为72，83，191例，分别占6.5%、5.3%、5.7%，可见中草药过敏反应病例所占比例并不大。因此，对中草药的过敏反应要客观评价，既要认真对待，但也不要过于谨小慎微，只要临床仔细询问过敏史，正确用药并健全急救措施，祖国医学仍然可以在临床上处于优越地位，甚至在诸如抗击“非典”等急危重证中发挥举足轻重的作用的。
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参考文献:
[1]马建丽，周亮，王世岭.中药及其制剂致过敏性休克131例分析[J].药物不良反应杂志，2000，2(3):166.
[2]袁惠南，王春仁.浅谈引起中药不良反应的主要因素.中国中药杂志，1991，19(l):52.
[3]余军，吴昊，崔洁. 269例药物不良反应分析[J].中国药事，2004，18(11)：706.
[4]李泽民，李素华，黄玲.鱼腥草注射液致96例不良反应文献分析[J].时珍国医国药，2006.22(5):223., 百拇医药(王彩香)