李佩佩 张小军* 严忠雍 陈 思 张 帅 方 益 龙 举

    (1 浙江省海洋水产研究所 浙江舟山316021 2 浙江省海洋渔业资源可持续利用技术研究重点实验室 浙江舟山316021)

    四环素类抗生素(Tetracyclines，TCs)是由链霉菌产生的以十二氢化并四苯为基本骨架(图1)的一类广谱抗生素，主要用于预防、治疗细菌和真菌感染性疾病。因其抗菌谱广、水溶性好、价格低廉等特点而在养殖业中广泛使用。长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中，用于预防动物疾病和促进动物生长[1]。我国是TCs 生产、销售和使用大国，2003年我国仅OTC 产量就达到了1 万t，占世界OTC 生产总量的65%[2-3]。TCs 是我国畜禽养殖业中生产量和使用量最多的一类抗生素[1-2]。

    由于四环素类抗生素的分子结构中含有多个可离解的官能团，化学性质不稳定，在酸碱等条件下均易发生降解反应，可通过差向异构、脱水以及差向脱水等形式形成相应的代谢产物[4]。如TC、OTC 在pH 值2～6 的弱酸性条件下会发生差向异构化，形成差向四环素和差向土霉素等降解产物；在pH<2 的酸性或加热条件下会形成脱水四环素和脱水土霉素，这两者又会在弱酸性条件下形成4-差向脱水四环素和α-载脂蛋白土霉素、β-载脂蛋白土霉素等降解产物；TC 在碱性溶液中会降解产生异四环素[1，3]。某些代谢产物，如差向土霉素和4-差向脱水四环素仍具有较大的毒性[5]。四环素类药物能够引起消化道和肝肾损害，引发过敏和中毒反应，影响牙齿和骨骼发育[6]。此外，进入环境中的四环素等抗生素会导致耐药菌被诱发和散播，对人类健康和生态环境构成长期的潜在威胁[7]。

    目前关于四环素类抗生素痕量残留的检测方法主要有酶联免疫法[8]、高效液相色谱法[9-11]、高效液相色谱串联质谱法[12-15]等。因具有分析速度快，灵敏度高，选择性和特异性好等优势，液-质谱联用法应用更为广泛。当前国内外的研究多集中于四环素母体，且检测基质多以水体、畜禽动物源食品，如牛奶、鸡蛋、牛鸡羊猪组织为主，对于水产品中四环素药物母体及其代谢产物同时检测的研究并不多见。尽管有适用于水产品的动物源食品中多种四环素类药物液-质谱法检测的国家标准，定量限高，然而仪器检测时间长，大部分药物保留时间在10 min 之后[16]。

    图1 四环素类抗生素的基本结构骨架Fig.1 Basic structure skeleton of tetracycline antibiotics ......