杨志轩，方 冰，任发政，冷小京

    (中国农业大学营养与健康系 教育部-北京市共建功能乳品重点实验室 北京100083)

    癌症是世界范围内主要的公共卫生问题[1-2]，全球91 个国家的首要死因之一[3]。近年来，虽然有关癌症的预防、治疗研究进展迅猛，但其发病率亦居高不下，据报道，2006—2016年，全球癌症的发病率增加了28%[4]，我国每年有1 万多人被诊断为新发癌症[5]。开发有效的、毒副作用小的抗肿瘤药物仍是国内外研究的热点[6-7]，针对肿瘤细胞的分子靶向药物得到广泛关注[8]。

    靶向药物是指一类能够与致癌因子特异性结合，通过一系列的生化反应使肿瘤细胞特异性凋亡或坏死，而不伤害肿瘤周围正常组织细胞的药物[9]。目前的分子靶向药物的设计靶点主要包括：表皮生长因子受体家族、血管生成相关、细胞膜特异性抗原等[10]。然而，在临床上，这类药物进入体内后，很可能造成治疗靶点发生基因突变而产生耐药性，还会激活肿瘤分子的其它信号通路，从而使药物失效[10]，因此在临床上通常采用多种靶点药物联合治疗的手段[11]。由不同药物的相互作用而产生的副作用还待进一步研究[12]。有研究表明，肿瘤细胞具有能量代谢旺盛的特点，靶向抗肿瘤药物也常以此为靶点进行药物设计，从而从根本上抑制肿瘤细胞的“生命源泉”[13]，并且不会产生耐药性，因此肿瘤细胞的能量代谢，成为近年来的分子靶向药物研发的热点[14-15]。

    细胞可以利用葡萄糖、脂肪酸、氨基酸等底物进行氧化供能产生ATP[16-17]，目前针对能量代谢这一靶点开发出的药物，基本上都是通过切断这些能量底物的供给，起到抑制肿瘤细胞的能量代谢，如2-脱氧葡萄糖(2-Deoxy-D-glucose，2-DG)能够阻止葡萄糖转换为6-磷酸葡萄糖[14]，紫草素(Shikonin)或者奥利司他(Orlistat)能够阻止磷酸烯醇式丙酮酸转化为丙酮酸[14]。然而，这些药物仅能够切断某一条功能通路，在临床应用时，往往不能够真正实现细胞内ATP 总量的降低。需开发一种能够直接降低ATP 含量的抗肿瘤药物，才能够从根本上切断肿瘤细胞的能量供给。

    人乳中发现的乳白蛋白-油酸抗肿瘤复合物(α-LA-OA)，在细胞和动物水平均证明其有良好的抗肿瘤效果。近年来研究发现，α-LA-OA 能够影响肿瘤细胞能量代谢的相关蛋白和基因，但其能否对肿瘤细胞的能量代谢产生影响仍缺乏直接证据。α-LA-OA 可选择性杀死肿瘤细胞而不影响健康分化细胞的活性，不仅在人胶质母细胞瘤[18]和膀胱癌的小鼠模型[19]中得到验证 ......