陈娅茹 宰风雷

    (1.长治医学院，山西 长治， 046000；2.长治医学院附属和平医院，山西 长治， 046000)

    1 概述

    1偏头痛是一种复杂的神经血管疾病，其特征是中度至重度的单侧和(或)双侧搏动性头痛反复发作，可持续长达72 h，通常伴有其他症状，如恶心、呕吐和多种神经症状，包括畏光、畏声和情绪障碍，后者可被认为是在中枢神经系统内产生的前驱症状[1]。全球疾病、伤害和风险因素负担研究表明，有10.4亿人被诊断患有偏头痛[2]。超过85%的受影响者报告说，偏头痛限制了他们的日常活动，并对他们的职业、私人和社会生活产生了不利影响[3]。然而，该情况经常被低估或误诊，因此，患者往往得不到有效的治疗[4]。偏头痛的药物治疗包括急性治疗和预防性治疗[5]。偏头痛急性发作患者经常使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)、对乙酰氨基酚和其他非特异性药物等治疗，但通常治疗效果不佳[6-7]。20世纪90年代初，5-羟色胺1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂即曲坦类(triptans)药物问世，这是偏头痛治疗方面迈出的重要一步。今天，这类药物被认为是偏头痛急性治疗的黄金标准。然而，曲坦类药物有一些临床缺点和局限性：①只有约1/3的患者在服药后2 h没有疼痛[5]；②接受治疗的患者中有30%～40%的患者会复发头痛[8]；③频繁使用可导致药物过度使用性头痛[9]；④患者可能会出现胸闷、咽喉不适、肌肉疼痛和感觉异常等不良反应[10]；且已确定的脑血管或心血管疾病患者禁忌使用曲坦类药物，有显著心血管危险因素的患者必须谨慎使用[11]。曲坦类药物是5-HT1B/1D受体激动剂，特别是5-HT1B受体在脑血管内皮细胞和平滑肌内的血管分布调节其血管收缩特性，导致冠状动脉血管收缩的风险[12]。因此，研发一种无明显血管收缩活性的有效的抗偏头痛药物仍然是临床需要突破的领域。最近，研发了两类新的药物用于偏头痛的急性治疗，这两类药物都没有血管收缩特性，目前正在进行的临床试验分别是新型5-HT1F受体激动剂即地坦类药物(ditans)和CGRP受体拮抗剂即吉泮类药物(gepants)，这两种靶点药物的出现促进了偏头痛急性期治疗的发展，已被定义为偏头痛新型特异性治疗药物[13-14]。

    2 偏头痛急性期治疗的可能作用机制

    据研究，分子质量≤400Da并且能够通过血脑屏障的亲脂性药物才可能成为偏头痛急性期治疗的潜在药物[15]。曲坦类药物可能的作用机制是收缩血管和(或)对三叉神经递质如CGRP的释放调节，从而阻断三叉神经上的伤害感受器的激活 ......