补钾对盐敏感性高血压胰岛素抵抗的影响
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[摘 要] 目的 探讨补钾对盐敏感性高血压胰岛素抵抗的影响及安 全性。方法 选择盐敏感性高血压患者208例随机分为对照组(n=105)和 进行补钾治疗的治疗组(n=103)，比较各组和组间治疗前后血压(分别比较收缩压和舒张 压)、血钾、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2小时血糖(PG2h)餐后2小时胰岛素( 2 hINS)、血脂(主要包括TC、TG)和评价胰岛素抵抗(IR)的参数，IR分别采用膜稳定模式 评估法(HOMA)和McAuley指数法评价。结果 两组血压均得到有效控制( P<0.01)，且治疗组比对照组控制更加满意(收缩压P<0.01；舒张压P<0. 05)。两组血钾治疗组治疗前后变化显著(P<0.05)，但两组治疗后血钾无显著变化 (P>0.05)。各组和组间治疗前后FPG、PG2h、TC和TG均无显著变化(P>0.05 )，FINS和2hINS同组治疗前后有显著变化(P<0.01)，HOMA_IR和McAuley指数治疗组 治疗前后有显著变化(P<0.01)，对照组治疗前后显著变化(P<0.05)，两组 治疗后比较变化显著(P<0.05)。两组均无高钾血症退出补钾治疗者，也无高血压的 严重并发症退出研究患者。结论 补钾治疗对盐敏感性高血压胰岛素抵抗 有改善作用并且安全。
[关键词] 补钾；盐敏感性高血压；胰岛素抵抗
中图分类号：R544.1 文献标识 码：B 文章编号：1009_816X(2008)05_0335_03
盐敏感性高血压指由于相对高盐摄入而引起血压升高。研究显示高血压人群中盐敏感性高血 压[1]，而高血压并发胰岛素抵抗甚为常见，在盐敏感性高血压中更 甚。补钾治疗对盐敏感性高血压具有降血压和血管内皮的保护作用已经得到证实[2] 。本文通过对盐敏感性高血压患者的补钾治疗，探讨补钾对于盐敏感性高血压患者胰岛素 抵抗的影响以及其安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2006年1月到2007年12月到两所医院高血压门诊就诊，确诊为盐敏感 性且空腹胰岛素水平升高的1级和2级高血压患者为研究对象，除外检查和服药依从性差以及 糖尿病、继发性高血压和其他严重的心、肝和肾等疾病患者共208例。随机分为两组，两组 患者降压药物均选择缬沙坦胶囊80mg,一日一次晨服为基础，根据血压是否达标加用钙离子 拮抗剂治疗，一组在此基础上加用补钾药物，选择补达秀(即氯化钾缓释片，每片0.5g) ，一日二次，一次一片口服为治疗组，另一组设为对照组。治疗组103例，男52例，女51例 ，年龄57±6.2岁，体重指数(BMI)22.8±3.1kg/m2，高血压病程17.2±3.5年；对 照组105例，男49例，女56例，年龄56±7.1岁，BMI22.5±3.3kg/m2，高血压病程17. 1±4.1年。两组间基础资料无统计学差异(P>0.05)。所有入选者符合JNC-7制定的 高血压诊断和分级标准，血压测量值以高血压门诊的专科医师(均为主治医师以上职称医师 )进行血压测量值为准，血压测量方法：患者测量血压前休息10分钟，按照Korotkoff听音 法测血压3次，每次间隔30秒，求3次平均值作为患者血压,根据该血压求出患者的平均动脉 压(MAP)，计算方法：MAP=舒张压+1/3脉压。盐敏感性的判断标准[3]：高盐饮食 末MAP较低盐饮食期MAP升高幅度>10%者为盐敏感，否则为盐不敏感。空腹胰岛素水平升高 的标准为空腹胰岛素测量值高于试剂盒标定的正常值上限。
1.2 方法：两组患者均于用药前停用心血管药物2周作为药物洗脱期，观察时间为20周。 治疗开始前一天和观察结束的次日化验空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2小时血糖 (PG2h)、餐后2小时胰岛素(2hINS)、血脂(主要包括TC、TG)和血钾，并按前述方法测量血 压。胰岛素抵抗(IR)用两种方法评价，一种采用膜稳定模式评估法(HOMA)，公式是HOMA -IR=FPG×FINS/22.5；另一种方法是采用McAuley指数法，公式是McAuley指数=exp[2.63 -0.28×In(FINS)-0.31×In(TG)]。
1.3 统计学处理：计数资料用χ2检验，计量以x-±s表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血压比较：见表1，两组血压均得到有效控制(P<0.01)，但是 治疗组比对照组控制更加满意(收缩压P<0.01；舒张压P<0.05)。两组治疗前后 血钾比较(见表2)，治疗组血钾在治疗前后变化显著(P<0.05)，但是两组治疗后血 钾没有显著变化。两组具体观察指标治疗前后比较(见表3),两组治疗前后以及同组治疗 前后指标FPG、PG2h、TC和TG均没有显著变化，指标FINS和2hINS同组治疗前后变化显著( P<0.01)，HOMA_IR和McAuley指数治疗组治疗前后有显著变化(P<0.01)，对照 组治疗前后均有显著变化(P<0.05)，两组治疗后比较变化显著(P<0.05)。
2.2 所有入选患者检查和治疗的依从性好，治疗中两组均无因发生高钾血症，也无因高血 压的严重并发症而退出。
3 讨论
高血压是环境因素和遗传因素等多种因素导致的正常血压调节机制失衡所引起的一种综合征 ,迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一。盐是重要的环境因素，个体对盐的敏感性存在 不均一性。盐敏感者在血压正常人群中的检出率为15%～42%，在高血压人群中盐敏感性高血 压则高达28%～72%[1]，并且随着年龄的增加而有所增加[4]，盐敏感性高 血压患者存在一系列血压调节机制的异常。
约50%高血压患者存在不同程度的IR，而在盐敏感性高血压患者中这一比例更高。高血压和I R的关联存在许多困惑，二者之间的关系尚未阐明[5]。IR可以导致高胰岛素血症， 高血压可能源于高胰岛素血症或者IR本身[6]。同时盐敏感患者存在细胞膜离子转 运缺陷以及肾排 钠障碍，在盐负荷后伴随尿钠排泄量的减少以及细胞内钠离子的增加，同时血浆去甲肾上腺 素水平升高，最终导致血压升高。钠和钾的排泄有相互促进的作用，增加钾的摄入可以促进 钠的排泄，反之亦然。钠负荷会造成尿钾排泄增多，产生条件性钾缺乏，遏制容量扩张可以 阻止盐介导的血压升高[4]，而补钾可以改善调节性钾缺乏，促进钠的排泄，遏制 容量扩张，因而可以产生降血压作用，这与本结果一致。对于盐敏感性高血压进行补钾治疗 根据对本文结果的分析，其可以改善IR。但是具体机制不明确，可能是通过：1)补钾可 以促进血糖和胰岛素进入细胞进行糖原合成，从而使血糖和胰岛素水平下降，改善高胰岛素 血症，从而改善IR；2)补钾可促进钠的排泄，改善水钠潴留，同时钠离子有抗迷走神经的 作用，而通过排钠离子可使抗交感神经作用增强；3)水钠潴留改善可抑制平滑肌的肥大， 从而导致胰岛素敏感组织的血液供应增加；4)降低血压可使外周血管扩张，增加骨骼肌血 流量，从而提高外周组织对胰岛素的敏感性。
近年来研究表明高血压的靶器官损害与血压水平不平衡，根据血压水平分级，高血压三个级 别间靶器官损害发生率无明显差异[1]，所以该研究对于高血压3级的患者一样有临 床意义。 McAuley指数较HOMA_IR在血糖正常高血压患者胰岛素抵抗的敏感性、特异性更高，而HOMA_I R已经作为临床研究的一个指标[7]。两组患者评价胰岛素抵抗选择了两个指标同时 进行评价 ,结果二者是一致的。两组患者均服用缬沙坦胶囊，作为ARB类降血压药物，其有改善胰岛素 抵抗的作用，本文也证实了这一结论。为了均衡这一影响，两组均选择等剂量同种ARB类 降血压药物，结果证实补钾对于盐敏感性高血压患者胰岛素抵抗改善更明显。经过了20周观 察，患者没有出现因为补钾而出现高血钾症以及相关的异常症状和体征，因而补钾治疗是安 全和可靠的。
参考文献
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