急性脑梗死患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白与C反应蛋白的相关性研究(1)
[摘 要] 目的 研究急性脑梗死患者血脂、脂蛋白、 载脂蛋白与C反应蛋白的相关性，探讨急性期脑梗死患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平与炎 症反应的关系。方法 将105例急性脑梗 死患者抽取清晨空腹静脉血送检血脂、脂蛋白、载脂蛋白与C反应蛋白，分别作甘油三酯、 总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、载脂蛋白 AI(apoAI)、载脂蛋白B(apoB)、载脂蛋白B/载脂蛋白AI(apoB/apoAI)与C反应蛋白相关性分 析。结果 HDL、LDL、VLDL、甘油三酯、总胆固醇、apoB与C反应蛋白无显 著相关性，apoAI与C反应蛋白呈负相关(r=-0.22，P<0.05)，apoB/apoAI与C反应 蛋白呈显著正相关(r=0.34，P<0.01)。 结论 apoAI、apoB/apoAI与炎症反应有关，可以将apoAI和apoB/apoAI与C 反应蛋白共同检测，作为防治脑梗死的参考指标。
[关键词] 脑梗死；血脂；脂蛋白；载脂蛋白；C反应蛋白
, http://www.100md.com
中图分类号：R743.3
文献标 识码：A
文章编号：1009_816X(2011)05_0366_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.14
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种炎性病变，越来越多的证据表明，炎症反应 在脑动脉硬化形成过程中发挥着重要的作用。C反应蛋白(CRP)是机体急性时相反应蛋白,在 加重炎症反应及斑块破裂甚至促发局部血栓形成过程中起一定的作用。血脂、脂蛋白、载脂 蛋白被认为是影响脑动脉硬化的因素，有研究表明，脂蛋白、载脂蛋白水平是急性心血管事 件的炎性标记物[1]，本文旨在探讨急性期脑梗死患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白水 平与C反应蛋白的关系，以期为脑梗死的防治提供依据。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2010年5月至2010年11月在我院神经内科住院的急性脑梗死患者105例 ,诊断参照1996年第四届全国脑血管病学术会议修订的统一标准[2],全部病例均经 头颅CT或MRI证实,并明确梗死部位。其中男60例,女45例,年龄55～91(67.19±12.12)岁； 前循环梗死69例，后循环梗死36例；高血压病25例；糖尿病13例；冠心病37例；既往均无脑 梗死病史；排除近3个月内应用具有免疫调节作用药物、近期有手术及外伤病史、出血性脑 血管病、感染、肿瘤、血液病、自身免疫性疾病以及严重的肝、心、肾功能损害病人。
1.2 方法：入院后第2天晨起空腹肘静脉取血送检血脂、脂蛋白、载脂蛋白、C反应蛋白。 C 反应蛋白试剂盒购自北京九强生物技术有限公司，血脂、脂蛋白、载脂蛋白试剂盒购自德赛 诊断系统(上海)有限公司，采用免疫透射比浊法进行上述指标的检测，严格按照试剂盒说 明操作，随批质控，C反应蛋白正常参考值为0～6mg/L。检测仪器为日立7600型全自动生化 分析仪。
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1.3 统计学处理：应用SPSS17.0统计软件进行数据统计分析,所有指标均行Kolmogorov S mirnov法正态性检验，相关性采用spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
血脂、脂蛋白、载脂蛋白检测结果见表1。对所有数据进行正态性检验，结果显示甘油三酯 、高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和C反应蛋白P值均小于0.05，呈非正态分布 ；总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白AI(apoAI)，载脂蛋白B(apoB)，载脂蛋白B/ 载脂蛋白AI(apoB/apoAI)P值均大于0.05，呈正态分布。采用spearman相关分析，结果显示 ，apoAI与C反应蛋白呈负相关(r=-0.22，P<0.05)(图1),apoB/apoAI与C反应蛋 白呈显著正相关(r=0.34，P<0.01)(图2)。
3 讨论
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血脂异常是动脉粥样硬化性血管疾病最重要的危险因素之一，与其发生、发展和预后等有密 切关系。总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯已列为临床 实验室的常规血脂检测项目。近年来，国外发表了大量有关载脂蛋白Al(apoAl)、载脂蛋白B (apoB)的长期前瞻性和回顾性研究，结果显示apoAl，apoB及apoB/apoAl比值在预测心脑血 管疾病方面更优于常规脂质谱测定。因此，反映致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒总和的ApoB和反 映抗动脉粥样硬化HDL颗粒总和的apoAl可能比其他常规脂质指标更能准确反映脑卒中风险。
C反应蛋白是一种有高度敏感性的炎性标记物,直接参与和影响了动脉粥样硬化形成过程以及 粥样硬化斑块破裂,因此,C反应蛋白在缺血性脑卒中发生和发展过程中起一定作用。C反应蛋 白是一种典型的人类急性期蛋白，主要由肝脏合成。当机体遭受组织损伤或病毒侵染时，C 反应蛋白的血浆浓度会迅速升高，因而在临床上被广泛用作炎症的非特异性标识物[3 ]。脑 血管疾病(cerebra vascular disease，CVD)是对人类健康威胁最为严重的疾病之一，其 致病主要因为动脉粥样硬化。炎症在动脉粥样硬化病理过程的各个阶段中均发挥着主导作用 [4]。C反应蛋白是由5个相同亚基以非共价方式组装而成，以五聚体的C反应蛋白在 特定条件 下解聚成单体C反应蛋白(mCRP)，通过研究发现，mCRP具有识别LDL变体、调控补体系统激 活及LDL代谢能力[5,6]，此外，mCRP还是多种细胞炎性应答的强刺激分子，因此， 与低密度 脂蛋白和补体系统的相互作用，被认为是C反应蛋白参与动脉粥样硬化进程的重要事件。
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apoAI是HDL的主要组成部分，能抑制补体的激活以及减少巨噬细胞的渗透和泡沫细胞的形成 。这种apoAI和炎症反应的联系可能解释增高的apoAI具有稳定斑块的作用。apoAI能抑制脑 动脉硬化的形成，apoAI与C反应蛋白呈负相关，说明在炎症反应状态下，apoAI水平随之下 降，流式细胞术显示，apoAI通过结合T细胞来抑制单核细胞的活性，从而抑制TNF_α和IL_1 β的形成。此外，apoAI还下调中性粒细胞和单核细胞的功能。本文中，apoAI与C反应蛋白 呈负相关，apoB与C反应蛋白呈正相关，进一步表明apoAI能降低炎症反应，并延缓脑动脉硬 化的进程。一项大型的卒中 危险因素INTERSTROKE研究已将apoB/apoAI列为脑卒中的十大危险因素之一，并认为apoB/ap oAI水平的升高是脑动脉硬化的强烈危险因素[7]，本文apoB/apoAI与C反应蛋白显 著正相关 ，这可能与apoB的致动脉粥样硬化以及apoAI的抗动脉粥样硬化有关，apoAI和apoB/apoAI与 炎症标记物C反应蛋白的相关性进一步表明这两个指标与炎症反应有关，而甘油三酯、总胆 固醇、HDL、LDL、VLDL与C反应蛋白无显著相关，提示这些指标与炎症反应的关系不明显。
炎症反应在脑梗死病变过程中起着一定作用，载脂蛋白与C反应蛋白联合检测，对提高患者 发生脑梗死危险性的预测有较高价值；有报道[8]，给予他汀类药物可以降低apoB/ apoAI，今后我们可以将apoAI、apoB和apoB/apoAI与C反应蛋白联合检测，作为防治脑梗死 的参考指标。, http://www.100md.com(陈涛 李鹏 梁丽贞)
[关键词] 脑梗死；血脂；脂蛋白；载脂蛋白；C反应蛋白
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中图分类号：R743.3
文献标 识码：A
文章编号：1009_816X(2011)05_0366_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.14
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种炎性病变，越来越多的证据表明，炎症反应 在脑动脉硬化形成过程中发挥着重要的作用。C反应蛋白(CRP)是机体急性时相反应蛋白,在 加重炎症反应及斑块破裂甚至促发局部血栓形成过程中起一定的作用。血脂、脂蛋白、载脂 蛋白被认为是影响脑动脉硬化的因素，有研究表明，脂蛋白、载脂蛋白水平是急性心血管事 件的炎性标记物[1]，本文旨在探讨急性期脑梗死患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白水 平与C反应蛋白的关系，以期为脑梗死的防治提供依据。
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1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2010年5月至2010年11月在我院神经内科住院的急性脑梗死患者105例 ,诊断参照1996年第四届全国脑血管病学术会议修订的统一标准[2],全部病例均经 头颅CT或MRI证实,并明确梗死部位。其中男60例,女45例,年龄55～91(67.19±12.12)岁； 前循环梗死69例，后循环梗死36例；高血压病25例；糖尿病13例；冠心病37例；既往均无脑 梗死病史；排除近3个月内应用具有免疫调节作用药物、近期有手术及外伤病史、出血性脑 血管病、感染、肿瘤、血液病、自身免疫性疾病以及严重的肝、心、肾功能损害病人。
1.2 方法：入院后第2天晨起空腹肘静脉取血送检血脂、脂蛋白、载脂蛋白、C反应蛋白。 C 反应蛋白试剂盒购自北京九强生物技术有限公司，血脂、脂蛋白、载脂蛋白试剂盒购自德赛 诊断系统(上海)有限公司，采用免疫透射比浊法进行上述指标的检测，严格按照试剂盒说 明操作，随批质控，C反应蛋白正常参考值为0～6mg/L。检测仪器为日立7600型全自动生化 分析仪。
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1.3 统计学处理：应用SPSS17.0统计软件进行数据统计分析,所有指标均行Kolmogorov S mirnov法正态性检验，相关性采用spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
血脂、脂蛋白、载脂蛋白检测结果见表1。对所有数据进行正态性检验，结果显示甘油三酯 、高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和C反应蛋白P值均小于0.05，呈非正态分布 ；总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白AI(apoAI)，载脂蛋白B(apoB)，载脂蛋白B/ 载脂蛋白AI(apoB/apoAI)P值均大于0.05，呈正态分布。采用spearman相关分析，结果显示 ，apoAI与C反应蛋白呈负相关(r=-0.22，P<0.05)(图1),apoB/apoAI与C反应蛋 白呈显著正相关(r=0.34，P<0.01)(图2)。
3 讨论
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血脂异常是动脉粥样硬化性血管疾病最重要的危险因素之一，与其发生、发展和预后等有密 切关系。总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯已列为临床 实验室的常规血脂检测项目。近年来，国外发表了大量有关载脂蛋白Al(apoAl)、载脂蛋白B (apoB)的长期前瞻性和回顾性研究，结果显示apoAl，apoB及apoB/apoAl比值在预测心脑血 管疾病方面更优于常规脂质谱测定。因此，反映致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒总和的ApoB和反 映抗动脉粥样硬化HDL颗粒总和的apoAl可能比其他常规脂质指标更能准确反映脑卒中风险。
C反应蛋白是一种有高度敏感性的炎性标记物,直接参与和影响了动脉粥样硬化形成过程以及 粥样硬化斑块破裂,因此,C反应蛋白在缺血性脑卒中发生和发展过程中起一定作用。C反应蛋 白是一种典型的人类急性期蛋白，主要由肝脏合成。当机体遭受组织损伤或病毒侵染时，C 反应蛋白的血浆浓度会迅速升高，因而在临床上被广泛用作炎症的非特异性标识物[3 ]。脑 血管疾病(cerebra vascular disease，CVD)是对人类健康威胁最为严重的疾病之一，其 致病主要因为动脉粥样硬化。炎症在动脉粥样硬化病理过程的各个阶段中均发挥着主导作用 [4]。C反应蛋白是由5个相同亚基以非共价方式组装而成，以五聚体的C反应蛋白在 特定条件 下解聚成单体C反应蛋白(mCRP)，通过研究发现，mCRP具有识别LDL变体、调控补体系统激 活及LDL代谢能力[5,6]，此外，mCRP还是多种细胞炎性应答的强刺激分子，因此， 与低密度 脂蛋白和补体系统的相互作用，被认为是C反应蛋白参与动脉粥样硬化进程的重要事件。
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apoAI是HDL的主要组成部分，能抑制补体的激活以及减少巨噬细胞的渗透和泡沫细胞的形成 。这种apoAI和炎症反应的联系可能解释增高的apoAI具有稳定斑块的作用。apoAI能抑制脑 动脉硬化的形成，apoAI与C反应蛋白呈负相关，说明在炎症反应状态下，apoAI水平随之下 降，流式细胞术显示，apoAI通过结合T细胞来抑制单核细胞的活性，从而抑制TNF_α和IL_1 β的形成。此外，apoAI还下调中性粒细胞和单核细胞的功能。本文中，apoAI与C反应蛋白 呈负相关，apoB与C反应蛋白呈正相关，进一步表明apoAI能降低炎症反应，并延缓脑动脉硬 化的进程。一项大型的卒中 危险因素INTERSTROKE研究已将apoB/apoAI列为脑卒中的十大危险因素之一，并认为apoB/ap oAI水平的升高是脑动脉硬化的强烈危险因素[7]，本文apoB/apoAI与C反应蛋白显 著正相关 ，这可能与apoB的致动脉粥样硬化以及apoAI的抗动脉粥样硬化有关，apoAI和apoB/apoAI与 炎症标记物C反应蛋白的相关性进一步表明这两个指标与炎症反应有关，而甘油三酯、总胆 固醇、HDL、LDL、VLDL与C反应蛋白无显著相关，提示这些指标与炎症反应的关系不明显。
炎症反应在脑梗死病变过程中起着一定作用，载脂蛋白与C反应蛋白联合检测，对提高患者 发生脑梗死危险性的预测有较高价值；有报道[8]，给予他汀类药物可以降低apoB/ apoAI，今后我们可以将apoAI、apoB和apoB/apoAI与C反应蛋白联合检测，作为防治脑梗死 的参考指标。, http://www.100md.com(陈涛 李鹏 梁丽贞)