血塞通对急性脑梗死患者血清TNF_α、IL_1β和IL_6浓度影响的临床研究
[摘 要] 目的 探讨血塞通(三七总皂苷)对急性脑 梗死患者血清细胞因子TNF_α、IL_1β和IL_6浓度影响。方法 急性脑梗死24h内入院的患者共113人，随机分为血塞通治疗组58例 和尼莫同治疗组55例，于发病后第1、3天和第1、2、4周抽取血液，采用酶联免疫吸附试 验(ELISA)测定血清TNF_α、IL_1β和IL_6浓度，并与35例健康体检人员作对照。 结果 急性脑梗死患者血清TNF_α、IL_1β和IL_6浓度在第1天即升至最 高值，第3天至第1周TNF_α、IL_1β和IL_6血清浓度仍高于对照组，至第2周血清IL_6浓度 仍高于对照组。和尼莫同组比较，血塞通组患者在第3天、第1周TNF_α血清浓度显著降低， IL_1β和IL_6的浓度在第3天即显著降低。 结论 血塞通在急性脑梗死早期即能降低患者血清细胞因子TNF_α、IL_1 β和IL_6的浓度，其机制可能是通过抑制炎症反应保护急性脑梗死后再灌注损伤。
[关键词] 三七总皂苷；急性脑梗死；肿瘤坏死因子_α；白介素_1 β；白介素_6
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中图分类号：R743.3
文献标 识码：A
文章编号：1009_816X(2011)05_0378_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.20
急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神经内科危重急诊，其发生后致死、致残 率高。炎症性细胞因子在急性脑梗死后再灌注损伤的发生发展过程中起了重要作用。本文 通过对急性脑梗死患者治疗前后血清肿瘤坏死因子_α(TNF_α)、白介素_1β(IL_1β)和白 介素_6(IL_6)浓度的检测，探讨血塞通(三七总皂苷，PNS)治疗急性脑梗死患者缺血再 灌注损伤的可能机制。现将观察结果报道如下。
1 资料与方法
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1.1 一般资料：急性脑梗死组共113例,男75例，女38例，年龄38～86(58.00±8.62)岁 。所有脑梗死患者诊断符合第二届全国脑血管病学术会议制订的标准[1]，并经影 像学检查(CT或MRI)证实。神经功能缺损以瘫痪程度和意识障碍为准，意识水平均为嗜睡或 昏睡、瘫痪肢体记录0～3级之间。排除大面积脑梗死及昏迷、严重精神疾病、痴呆、严重感 染、肿瘤、心、肝、肾功能不全、甲状腺疾病以及最近3个月服用降脂药和抗凝药患者。将113例患者再分为两组：尼莫同组55例，血塞通组58例。对照组共35例，系在我院体检中 心例行体检的健康人员，其中男19例,女16例，年龄32～79(56.00±9.11)岁。排除短暂的 脑血供不足或脑卒中史、3个月内有脑部外伤史和心肌梗死、肾脏及肝脏疾 病以及肿瘤。三组人员在年龄、性别等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法：所有急性脑梗死患者采用相同的基础治疗，即使用常规剂量氯吡格雷、阿司 匹林及低分子肝素抗血小板聚集和抗凝，使用胞二磷胆碱改善脑代谢， 根据病情需要给予甘露醇或白蛋白等脱水治疗。有高血压病、糖尿病及高血脂等基础疾病的 患者给予相应的治疗。在上述治疗的基础上，尼莫同组给予尼莫同片(天津市中央药业有限 公司生产，批号：060608)口服30mg，每日3次。血塞通组在尼莫同组的基础上每天血塞通 注射液(黑龙江省珍宝岛制药有限公司生产，批号：071215)0.6g静脉滴注，尼莫同和血塞 通均连续使用28天。急性脑梗死期患者入院后第1天、3天、7天、第2周和第4周于 清晨采取空腹肘静脉血5mL，置于抗凝试管内，摇匀，常温离心3000r/min，共15min，分离 血清放置于_80℃冰箱内保存。测定前室温下复苏，用同一批号试剂测定，双抗体夹心酶联 免疫吸附试验(ELISA)测定血清TNF_α、IL_1β和IL_6浓度(所有试剂盒由上海西唐生物科技 有限公司提供，美国A&D公司生产)，实验操作步骤严格按照说明书进行。
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1.3 统计学处理：采用SPSS13.0版统计软件包统计，所有数据以(x-±s)表示，计量资料采用单因素方差分析，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清TNF_α浓度动态变化比较：急性脑梗死患者在发病第1天血清TNF_α浓度即达到 最高值，第1、3天及第7天血清TNF_α浓度较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0 .05)。经过治疗，血塞通组患者第3天和第7天血清TNF_α浓度较尼莫同组明显降低，差异 有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 血清IL_1β浓度动态变化比较：急性脑梗死患者血清IL_1β浓度于发病第1、3天较对 照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后第3天，血塞通组患者血清IL_ 1β浓度较尼莫同组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。第7天后急性脑梗死患 者血清IL_1β浓度迅速下降，见表2。
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2.3 血清IL_6浓度动态变化比较：急性脑梗死患者血清IL_6浓度于发病第1天即明显升高 ，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3天后，血塞通组患者血清IL_6 浓度较尼莫同组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。第1、2、3周急性脑梗死 患者血清IL_6浓度迅速下降，至脑梗死发生后第4周，脑梗死患者与对照组接近，差异无统 计学意义(P>0.05)见表3。
3 讨论
在急性脑梗死后再灌注损伤过程中激活了炎症细胞，产生一系列炎症性细胞因子[2] ，如TNF_α、IL_1β、IL_6等，细胞因子反过来进一步激活炎症细胞，从而引起正反馈式 的炎症级联反应，促进和加重脑再灌注损伤的发展[3]。
本文显示，ACI患者在发病的第1天血清TNF_α、IL_1β和IL_6浓度迅速上升至最高值，较对 照组明显升高。并且在急性脑梗死发生的第1周内持续处于高水平状态。和尼莫同治疗比 较，血塞通治疗组患者第3天和第7天血清TNF_α、IL_1β和IL_6浓度显著降低，表明血塞通 对急性脑梗死患者急性期炎症反应有一定缓解作用，其作用机制之一在于通过减少TNF_α、 IL_1β和IL_6的大量生成而发挥其治疗作用，从而改善患者脑梗死急性期的临床症状和预后 。
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血塞通是中药制剂，其主要成分是PNS。PNS能阻断受体依赖的钙通道开放，抑制细胞外钙内 流和细胞内钙释放，防止细胞内钙超载，减轻脑组织缺血再灌注损伤[4,5]。PNS能 使脑组织及血浆中的丙二醛显著减少，超氧化物歧化酶活性升高,对黄嘌呤进行氧化酶氧化 ，清除黄嘌呤产生的氧自由基[6]。本文的结果表明，血塞通可以在急性脑梗死发 病早期降低血 清炎症性细胞因子TNF_α、IL_1β和IL_6的浓度，抑缩脑梗死后脑缺血级联反应中炎症反应 的过程，降低脑组织的炎性反应和毒性损伤程度，促进其早期恢复。降低血清TNF_α、IL_1 β和IL_6的浓度可能是PNS治疗急性脑梗死后再灌注损伤机制之一。
参考文献
[1]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点，脑卒中患者 临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-383.
[2]李军.脑缺血性损伤级联反应的研究进展[J].国外医学麻醉学与复苏分册，2001，22 (6):364.
, http://www.100md.com
[3]Elkind MS. Inflammation，atherosclerosis and stroke[J]. Neurologist，200 6,12(3):140-148.
[4]王根发，王文安，周永炜.三七皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用[J].中国临 床康复，2002，6(9):268.
[5]吴兰鸥，詹合琴，闫俊岭，等.三七皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制探 讨[J].中草药，2006，3(2)：229-232.
[6]HAN J A， HU W Y， SUN Z H. Effect of panax notoginserg sapomin Oil Ca2 +， CaM in craniocerebral injury[J]. Chinese Journal of Integrated Tradition al and Western Medicine，1999，19(3)：227-229., 百拇医药(张国良)
[关键词] 三七总皂苷；急性脑梗死；肿瘤坏死因子_α；白介素_1 β；白介素_6
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中图分类号：R743.3
文献标 识码：A
文章编号：1009_816X(2011)05_0378_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.20
急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神经内科危重急诊，其发生后致死、致残 率高。炎症性细胞因子在急性脑梗死后再灌注损伤的发生发展过程中起了重要作用。本文 通过对急性脑梗死患者治疗前后血清肿瘤坏死因子_α(TNF_α)、白介素_1β(IL_1β)和白 介素_6(IL_6)浓度的检测，探讨血塞通(三七总皂苷，PNS)治疗急性脑梗死患者缺血再 灌注损伤的可能机制。现将观察结果报道如下。
1 资料与方法
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1.1 一般资料：急性脑梗死组共113例,男75例，女38例，年龄38～86(58.00±8.62)岁 。所有脑梗死患者诊断符合第二届全国脑血管病学术会议制订的标准[1]，并经影 像学检查(CT或MRI)证实。神经功能缺损以瘫痪程度和意识障碍为准，意识水平均为嗜睡或 昏睡、瘫痪肢体记录0～3级之间。排除大面积脑梗死及昏迷、严重精神疾病、痴呆、严重感 染、肿瘤、心、肝、肾功能不全、甲状腺疾病以及最近3个月服用降脂药和抗凝药患者。将113例患者再分为两组：尼莫同组55例，血塞通组58例。对照组共35例，系在我院体检中 心例行体检的健康人员，其中男19例,女16例，年龄32～79(56.00±9.11)岁。排除短暂的 脑血供不足或脑卒中史、3个月内有脑部外伤史和心肌梗死、肾脏及肝脏疾 病以及肿瘤。三组人员在年龄、性别等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法：所有急性脑梗死患者采用相同的基础治疗，即使用常规剂量氯吡格雷、阿司 匹林及低分子肝素抗血小板聚集和抗凝，使用胞二磷胆碱改善脑代谢， 根据病情需要给予甘露醇或白蛋白等脱水治疗。有高血压病、糖尿病及高血脂等基础疾病的 患者给予相应的治疗。在上述治疗的基础上，尼莫同组给予尼莫同片(天津市中央药业有限 公司生产，批号：060608)口服30mg，每日3次。血塞通组在尼莫同组的基础上每天血塞通 注射液(黑龙江省珍宝岛制药有限公司生产，批号：071215)0.6g静脉滴注，尼莫同和血塞 通均连续使用28天。急性脑梗死期患者入院后第1天、3天、7天、第2周和第4周于 清晨采取空腹肘静脉血5mL，置于抗凝试管内，摇匀，常温离心3000r/min，共15min，分离 血清放置于_80℃冰箱内保存。测定前室温下复苏，用同一批号试剂测定，双抗体夹心酶联 免疫吸附试验(ELISA)测定血清TNF_α、IL_1β和IL_6浓度(所有试剂盒由上海西唐生物科技 有限公司提供，美国A&D公司生产)，实验操作步骤严格按照说明书进行。
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1.3 统计学处理：采用SPSS13.0版统计软件包统计，所有数据以(x-±s)表示，计量资料采用单因素方差分析，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清TNF_α浓度动态变化比较：急性脑梗死患者在发病第1天血清TNF_α浓度即达到 最高值，第1、3天及第7天血清TNF_α浓度较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0 .05)。经过治疗，血塞通组患者第3天和第7天血清TNF_α浓度较尼莫同组明显降低，差异 有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 血清IL_1β浓度动态变化比较：急性脑梗死患者血清IL_1β浓度于发病第1、3天较对 照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后第3天，血塞通组患者血清IL_ 1β浓度较尼莫同组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。第7天后急性脑梗死患 者血清IL_1β浓度迅速下降，见表2。
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2.3 血清IL_6浓度动态变化比较：急性脑梗死患者血清IL_6浓度于发病第1天即明显升高 ，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3天后，血塞通组患者血清IL_6 浓度较尼莫同组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。第1、2、3周急性脑梗死 患者血清IL_6浓度迅速下降，至脑梗死发生后第4周，脑梗死患者与对照组接近，差异无统 计学意义(P>0.05)见表3。
3 讨论
在急性脑梗死后再灌注损伤过程中激活了炎症细胞，产生一系列炎症性细胞因子[2] ，如TNF_α、IL_1β、IL_6等，细胞因子反过来进一步激活炎症细胞，从而引起正反馈式 的炎症级联反应，促进和加重脑再灌注损伤的发展[3]。
本文显示，ACI患者在发病的第1天血清TNF_α、IL_1β和IL_6浓度迅速上升至最高值，较对 照组明显升高。并且在急性脑梗死发生的第1周内持续处于高水平状态。和尼莫同治疗比 较，血塞通治疗组患者第3天和第7天血清TNF_α、IL_1β和IL_6浓度显著降低，表明血塞通 对急性脑梗死患者急性期炎症反应有一定缓解作用，其作用机制之一在于通过减少TNF_α、 IL_1β和IL_6的大量生成而发挥其治疗作用，从而改善患者脑梗死急性期的临床症状和预后 。
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血塞通是中药制剂，其主要成分是PNS。PNS能阻断受体依赖的钙通道开放，抑制细胞外钙内 流和细胞内钙释放，防止细胞内钙超载，减轻脑组织缺血再灌注损伤[4,5]。PNS能 使脑组织及血浆中的丙二醛显著减少，超氧化物歧化酶活性升高,对黄嘌呤进行氧化酶氧化 ，清除黄嘌呤产生的氧自由基[6]。本文的结果表明，血塞通可以在急性脑梗死发 病早期降低血 清炎症性细胞因子TNF_α、IL_1β和IL_6的浓度，抑缩脑梗死后脑缺血级联反应中炎症反应 的过程，降低脑组织的炎性反应和毒性损伤程度，促进其早期恢复。降低血清TNF_α、IL_1 β和IL_6的浓度可能是PNS治疗急性脑梗死后再灌注损伤机制之一。
参考文献
[1]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点，脑卒中患者 临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-383.
[2]李军.脑缺血性损伤级联反应的研究进展[J].国外医学麻醉学与复苏分册，2001，22 (6):364.
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[4]王根发，王文安，周永炜.三七皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用[J].中国临 床康复，2002，6(9):268.
[5]吴兰鸥，詹合琴，闫俊岭，等.三七皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制探 讨[J].中草药，2006，3(2)：229-232.
[6]HAN J A， HU W Y， SUN Z H. Effect of panax notoginserg sapomin Oil Ca2 +， CaM in craniocerebral injury[J]. Chinese Journal of Integrated Tradition al and Western Medicine，1999，19(3)：227-229., 百拇医药(张国良)