卡介苗与米托蒽醌交替灌注预防膀胱癌术后复发的疗效观察
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膀胱癌具有多发和易发性，行保留膀胱手术后有较高的复发率。我院自2002年3月-2003年8月采用卡介苗(BCG)与盐酸米托蒽醌(MTZ)行膀胱内交替灌注预防膀胱癌术后复发共40例，取得了满意的疗效。报告如下。
1 资料与方法
自2002年3月-2003年8月收治膀胱癌病人40例，采用BCG与MTZ行膀胱内交替灌注预防肿瘤复发。其中男30例，女10例，年龄40-72岁。膀胱部分切除18例，经尿道膀胱肿瘤电切22例。病理诊断均为移行细胞癌。肿瘤分级：G121例、G214例、G35例。临床分期：T14例、T225例、T311例。术后一周行BCG 50mg+生理盐水50mL经尿管注入膀胱，保留2h后排尿。第二周用MTZ 10mg+生理盐水50mL经尿管注入膀胱，保留2h后排尿。交替进行。12周后改为每月灌注一次，仍行BCG与MTZ交替灌注，坚持1-2年。每3个月复查膀胱镜。
2 结 果
本组随访14-31个月，无全身副反应，局部副反应(尿频、尿痛、血尿)9例。复发5例，占12.5%。
3 讨 论
膀胱癌占泌尿外科恶性肿瘤的首位，保留膀胱手术后有较高的复发率。Adolpus报告膀胱癌手术后3-5年复发率达60%-90%，且绝大部分在第1年复发。预防膀胱癌术后复发可减少膀胱根治性切除，从而提高患者的生存率和生活质量。而膀胱内灌注药物是预防肿瘤复发的有效方法。现常用的药物有两类：一类是免疫调节剂，如卡介苗(BCG)、IL2及干扰素；另一类为细胞毒药物，如噻替哌、阿霉素、丝裂霉素等。因BCG能增加宿主的抗肿瘤细胞免疫反应，并激发膀胱黏膜的非特异性炎症反应，使肿瘤细胞凋亡，从而疗效较好。但局部及全身副反应较多。Lamm复习1278例病人给以BCG引起的并发症有13条16种之多。白淑芳等报告78例膀胱癌术后灌注BCG引起的并发症有11例，占14.1%，其中后尿道肉芽肿3例、附睾结核1例、大出血2例、高热3例。化疗药物的副反应虽少，但癌细胞存在多耐药基因，对化疗药物不敏感。Yaman等报告不同化疗药物膀胱内灌注，随访1年，其肿瘤复发率为噻替哌56%、阿霉素69%、丝裂霉素58%。赵勇等报告93例膀胱癌术后患者，平均随访30.5个月，肿瘤复发率丝裂霉素为24.1%，BCG为20%。由于上述原因限制了BCG及化疗药物的应用。盐酸米托蒽醌(MTZ)是一种抗癌新药，具有平面型芳香环，能与碱基结合而嵌入DNA双链中，引起DNA碱基分裂，使单链和双链断裂，肿瘤细胞随之凋亡。临床资料证实，MTZ对多种恶性肿瘤有较高疗效。我们应用BCG与MTZ联合交替灌注，在预防膀胱癌术后复发方面有协同作用，一方面提高了机体免疫功能，增加了抗肿瘤能力；另一方面可直接或间接杀伤肿瘤细胞。本组40例，无全身副反应，局部副反应仅9例，且症状轻微；经过14-31个月随访，仅5例复发，占12.5%。说明BCG与MTZ交替灌注是预防膀胱癌术后复发的较好方法，值得推广应用。但其远期疗效有待进一步观察。
(山东省滨州市人民医院泌尿外科，山东滨州 256610)
(编辑 雷立权)
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