【中图分类号】 R318 【文献标识码】 A 【文章编号】1185-1672(2009)- 04-0304-03

    摘要 缺血预适应( ischemic preconditioning, IPC)是体内普遍存在的一种强大的自身的保护机制。近二十年来，对心肌缺血预适应的保护机制进行了大量的研究，虽然取得了巨 大的进步，但是对其保护作用的确切机制以及与热休克蛋白的关系还存在争议。近几年来， 对小分子蛋白的保护作用特别受到关注，本文对心肌缺血预适应的保护作用机制与血红素氧 合酶-1(HO-1)及还氧化酶-2(COX-2)的关系研究进展作一简要综述。

    关键词 缺血预适应;血红素氧合酶-1 还氧化酶-2;心肌保护

    1 HO-1的生物性质及生物学作用

    HO(Heme Oxygenase，血红素氧合酶)最早是由Tenhunen等[1]于1968年在动物 肝脏微 粒体中发现的,后来被命名为HO-1。HO-1多分布于脾脏和肝脏,是诱导型酶,其分子量为32kD,又被称为热休克蛋白32 (HSP32)[2]。人HO-1大约有233个氨基酸。HO-1基因定位 于人染 色体22q12，具有4个内含子和5个外显子,在其操纵子内有热激元件(HSE)、AP-1 结合区、NF -κB 结合区和金属反应元件。转录因子与这些特异位点结合将引起HO-1基因的活化。

    HO是血红素分解代谢过程中的起始酶和限速酶，能在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide- dinucleotide-phosphate,NADPH)和细胞色素P-450还原酶及分子氧作用下,催化血红素降解 产生等摩尔的胆绿素,CO和游离铁,CO是一种重要的信使分子,CO通过激活cAMP和p38有丝分裂 原激活蛋白激酶(p38-MAPK),在体内可抑制球囊损伤后内膜增厚,体外抑制血管平滑肌细胞增 殖[3]；而胆绿素在胆绿素还原酶作用下生成胆红素 ......