因此,当SAP组织细胞坏死或受损时,核内的HMGB1释放至胞外,激活免疫反应和炎性反应,引起 单核巨噬细胞等分泌促炎因子;而促炎因子又可以反过来促进HMGB1的分泌,这样就形成了一 个正反馈环路,从而使炎症反应不断得以放大、加重。在炎性反应的后期,这种正反馈效应对 SAP全身炎性反应的维持起到了相当重要的作用。

    4.2 HMGB1 对肠粘膜屏障功能的损害作用 正常时肠粘膜屏障功能保护机体免受各种病 原体的入侵。HMGB1 能影响肠粘膜生物屏障功能。实验显示,HMGB1 以及B-box 能以一种时 间剂量方式增加培养的Caco-2 肠细胞的通透性,并可损害小鼠肠粘膜,导致肠道菌群 移位。进一步研究显示,HMGB1 促使肠粘膜通透性的增加与NO 或ONOO- 生成有关。通过药物抑制 或清除NO 的生成与表达能废除B-box诱导的肠通透性增高。HMGB1 不能改变iNOS 敲除小鼠 肠粘膜通透性。实验发现SAP大鼠肠组织中HMGB1 表达于建模后6～12 小时才明显增高, 24 小时后肠组织中HMGB1 水平达峰值并持续至48小时。血浆D- 乳酸与肠组织MPO 水平在24小 时达最高值，同时肠组织病理损害随着时间的延长而逐渐加重。经EP治疗后，肠组织HMGB1 表达水平明显低于SAP组，肠组织病理损伤明显减轻 ......