肝纤维化早期诊断进展
【摘要】肝纤维化作为一种临床中常见的病理生理过程，对患者健康及生活质量具有较大影响，对肝纤维化进行早期诊断，可对临床治疗方案的确定提供有效参考，防止病情发展。目前，对于肝纤维化早期诊断的方法较多，其中肝活检组织病理学检查是公认的“金标准”，但其属于有创性检查，重复性及患者接受度较差。因此，近年来对肝纤维化早期诊断安全、方便、准确方法的探寻，一直是研究热点。本文对临床评估、影像学检查、组织学检查及实验室检查等方法进行了分析，探讨了肝纤维化早期诊断的进展。
【关键词】肝纤维化；早期诊断；研究进展
肝纤维化指多种因素造成的肝脏内结缔组织增生异常，当肝脏出现损伤时，其在自身愈合及修复过程中，均会存在肝纤维化。肝纤维化还可造成肝内外循环障碍，对血液及肝细胞的物质交换产生阻碍作用。如该病理生理过程未得到及时的发现与治疗，长期持续可发展为肝硬化甚至肝癌，因此选择有效方法予以早期诊断，可对临床治疗方案的确定提供可靠指导。
1、临床评估
1.1病历资料
包括患者性别、年龄、病史等，临床观察发现，纤维化程度同年龄增长呈正相关性，同时男性患者较女性患者多，因此对患者一般资料进行分析，对肝纤维化的早期诊断，有一定帮组，但并不能以此进行判定。
1.2临床表现
肝纤维化患者在早期并无明显症状，即使有一定症状表现，也缺乏特异性，多数患者是在出现疲乏无力、慢性消化不良或者出血等肝损伤症状并进行健康检查时，才发现肝纤维化。鉴于此，在肝纤维化的诊断中，通过临床评估的方法并不可靠。
2、影像学检查
2.1磁共振成像
磁共振成像作为一种具有较高组织分辨率的影像学检查方式，其中磁共振弹性成像属于较新的非侵入性成像技术，能够对组织弹性进行量化分析以及直观显示，国内外大量研究及动物实验均证实该检查方法能够对肝纤维化进行准确分期。但磁共振弹性成像成本较高，且目前尚无统一标准，因此还需深入研究。
2.2CT检查
CT检查具有组织分辨力强，内部结构显示清晰的特点，在肝纤维化诊断中，采用增强CT，还能对肝实质及血管结构变化进行观察，但目前该检查手段在早期肝纤维化诊断中仍然存在一定弊端，不能对肝脏进行全面评估，且容易受呼吸运动干扰。
2.3超声成像
包括二维超声、超声造影与超声弹性成像。二维超声在肝纤维化诊断中具有操作简便、重复性好、患者接受度高等优势，同时采用高频探头，可提高诊断敏感性，但该方法穿透力较低，诊断准确度不高。超声造影技术在近年来取得了明显进步，但该技术在肝纤维化早期诊断中的应用尚未得到完善，因此价值有限。超声弹性成像是一种无创、简便与安全的诊断放方法，能够对肝纤维化进行早期诊断，并准确分析肝纤维化程度，且随着实时组织弹性成像技术的发展，使得该检查方法所获得的参数与信息量更大，对肝纤维化的反映也更为全面、直接。
3、组织学检查
肝组织活检在肝脏疾病诊断以及预后评价中具有非常悠久的历史，是肝纤维化诊断中最为可靠的方法，被认为是诊断“金标准”，但由于肝组织活检属于有创检查，且其重复性较差，患者接受度较低，同时该方法不能对肝纤维化病情进行动态观察。
4、实验室检查
4.1直接指标
近年来，透明质酸、III型前胶原肽及基质金属蛋白酶等标志物在临床中研究较多，学界普遍认为上述标志物可在肝纤维化诊断、病情及预后评估中起到重要作用，其中透明质酸由于具有较高特异性以及敏感性，被认为是对活动性肝纤维化进行有效反映的最佳指标。研究发现，该标志物在慢性肝病患者中的含量，显著高于正常人群，且病情越严重，体内含量越高。
4.2间接指标
在肝纤维化诊断中，凝血酶时间、血常规以及肝功能等检查是最为常见的实验室检查方法，其中肝功能检查能对多种肝损伤反映指标进行测定，丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶在肝细胞损伤的反映中，敏感性较高，可以作为肝硬化早期的预测指标，但上述指标不能对肝纤维增生情况进行直接反映，所以在肝纤维化发展程度的判断中，缺乏准确性。
4.3综合指标
目前，有学者通过多种生化指标的联合，构建了对肝纤维化进行判断的各种诊断模型，如综合患者胆固醇、谷胺酰转肽酶、血小板计数及丙氨酸转氨酶等指标的Fornsindex模型，在对肝纤维化进行诊断时，阳性预示值较高，能够较准确的预测肝纤维化。但由于肝脏具有较强的代偿功能，因此在肝纤维化早期，较多患者各项指标可能显示正常，从而影响检查准确性。
5、结语
综上所述，临床中用于肝纤维化早期诊断的方法较多，其中组织病理学检查一致作为诊断“金标准”，但由于该方法属有创检查手段，患者接受度差；而临床评估虽然具有一定参考作用，但并无明显特异性；虽然采用实验室检查，特别是多指标综合评价，可提高诊断准确性，但仍无法对肝纤维化程度进行精确反映；而通过影像学检查，特别是超声弹性成像检查，可对肝纤维化的过程进行有效反映，提高早期诊断效果，且该方法操作简单，患者无痛苦，可提供客观全面的影像信息，值得推广。 (林勇 王晓临)
【关键词】肝纤维化；早期诊断；研究进展
肝纤维化指多种因素造成的肝脏内结缔组织增生异常，当肝脏出现损伤时，其在自身愈合及修复过程中，均会存在肝纤维化。肝纤维化还可造成肝内外循环障碍，对血液及肝细胞的物质交换产生阻碍作用。如该病理生理过程未得到及时的发现与治疗，长期持续可发展为肝硬化甚至肝癌，因此选择有效方法予以早期诊断，可对临床治疗方案的确定提供可靠指导。
1、临床评估
1.1病历资料
包括患者性别、年龄、病史等，临床观察发现，纤维化程度同年龄增长呈正相关性，同时男性患者较女性患者多，因此对患者一般资料进行分析，对肝纤维化的早期诊断，有一定帮组，但并不能以此进行判定。
1.2临床表现
肝纤维化患者在早期并无明显症状，即使有一定症状表现，也缺乏特异性，多数患者是在出现疲乏无力、慢性消化不良或者出血等肝损伤症状并进行健康检查时，才发现肝纤维化。鉴于此，在肝纤维化的诊断中，通过临床评估的方法并不可靠。
2、影像学检查
2.1磁共振成像
磁共振成像作为一种具有较高组织分辨率的影像学检查方式，其中磁共振弹性成像属于较新的非侵入性成像技术，能够对组织弹性进行量化分析以及直观显示，国内外大量研究及动物实验均证实该检查方法能够对肝纤维化进行准确分期。但磁共振弹性成像成本较高，且目前尚无统一标准，因此还需深入研究。
2.2CT检查
CT检查具有组织分辨力强，内部结构显示清晰的特点，在肝纤维化诊断中，采用增强CT，还能对肝实质及血管结构变化进行观察，但目前该检查手段在早期肝纤维化诊断中仍然存在一定弊端，不能对肝脏进行全面评估，且容易受呼吸运动干扰。
2.3超声成像
包括二维超声、超声造影与超声弹性成像。二维超声在肝纤维化诊断中具有操作简便、重复性好、患者接受度高等优势，同时采用高频探头，可提高诊断敏感性，但该方法穿透力较低，诊断准确度不高。超声造影技术在近年来取得了明显进步，但该技术在肝纤维化早期诊断中的应用尚未得到完善，因此价值有限。超声弹性成像是一种无创、简便与安全的诊断放方法，能够对肝纤维化进行早期诊断，并准确分析肝纤维化程度，且随着实时组织弹性成像技术的发展，使得该检查方法所获得的参数与信息量更大，对肝纤维化的反映也更为全面、直接。
3、组织学检查
肝组织活检在肝脏疾病诊断以及预后评价中具有非常悠久的历史，是肝纤维化诊断中最为可靠的方法，被认为是诊断“金标准”，但由于肝组织活检属于有创检查，且其重复性较差，患者接受度较低，同时该方法不能对肝纤维化病情进行动态观察。
4、实验室检查
4.1直接指标
近年来，透明质酸、III型前胶原肽及基质金属蛋白酶等标志物在临床中研究较多，学界普遍认为上述标志物可在肝纤维化诊断、病情及预后评估中起到重要作用，其中透明质酸由于具有较高特异性以及敏感性，被认为是对活动性肝纤维化进行有效反映的最佳指标。研究发现，该标志物在慢性肝病患者中的含量，显著高于正常人群，且病情越严重，体内含量越高。
4.2间接指标
在肝纤维化诊断中，凝血酶时间、血常规以及肝功能等检查是最为常见的实验室检查方法，其中肝功能检查能对多种肝损伤反映指标进行测定，丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶在肝细胞损伤的反映中，敏感性较高，可以作为肝硬化早期的预测指标，但上述指标不能对肝纤维增生情况进行直接反映，所以在肝纤维化发展程度的判断中，缺乏准确性。
4.3综合指标
目前，有学者通过多种生化指标的联合，构建了对肝纤维化进行判断的各种诊断模型，如综合患者胆固醇、谷胺酰转肽酶、血小板计数及丙氨酸转氨酶等指标的Fornsindex模型，在对肝纤维化进行诊断时，阳性预示值较高，能够较准确的预测肝纤维化。但由于肝脏具有较强的代偿功能，因此在肝纤维化早期，较多患者各项指标可能显示正常，从而影响检查准确性。
5、结语
综上所述，临床中用于肝纤维化早期诊断的方法较多，其中组织病理学检查一致作为诊断“金标准”，但由于该方法属有创检查手段，患者接受度差；而临床评估虽然具有一定参考作用，但并无明显特异性；虽然采用实验室检查，特别是多指标综合评价，可提高诊断准确性，但仍无法对肝纤维化程度进行精确反映；而通过影像学检查，特别是超声弹性成像检查，可对肝纤维化的过程进行有效反映，提高早期诊断效果，且该方法操作简单，患者无痛苦，可提供客观全面的影像信息，值得推广。 (林勇 王晓临)