循环胚胎干细胞定位于损伤心肌及其改善心功能的作用
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参见附件(838KB，6页)。
[摘要]目的 阐明大鼠急性心肌梗死后静脉注射的胚胎干细胞(ESC)能否定位于损伤心肌和改善心功能，并探讨炎症因子TNF-a的可能作用。方法 ESC体外培养并转染绿荧光蛋白(GFP)；左冠前降支结扎建立大鼠心肌梗死后心功能不全模型，手术后每隔天尾静脉注射10’ESC共6 d，并以心肌梗死非细胞治疗组和假手术组为对照。6周后血流动力学方法测定心功能，免疫组织化学法检测心脏和其它脏器中GFP阳性区和心肌组织中GFP阳性细胞的心肌特异性蛋白肌钙蛋白Ⅰ (Tn Ⅰ)的表达。另外，应用细胞共培养观察了TNF-ct过度表达的心肌细胞对ESC迁移的影响。结果 以心肌梗死后非细胞治疗组为对照，6周后ESC治疗组心功能显著改善；组织学检测发现ESC治疗组在心肌梗死区可见GFP阳性区，并相应于GFP阳性区Tn Ⅰ染色阳性。在其他脏器中，仅在脾脏组织中可见少量的GFP阳性细胞，提示循环ESC定位于梗死损伤心肌并形成心肌组织。体外ESC迁移的研究发现TNF-α过度表达的心肌细胞可显著增加ESC的迁移。结论 经静脉注射的循环ESC可定向迁移至急性心肌梗死后的损伤心肌，并进一步分化为心肌细胞而改善心功能。体外研究提示这可能与急性心肌梗死时局部释放的炎症因子如TNF-α对循环ESC的趋化作用有关。
[关键词]胚胎干细胞；心肌梗死；TNF-α；细胞治疗/移植
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