盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤患者Tokk样受体4表达的影响
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[摘要]目的观察急性肺损伤(ALI)患者早期应用盐酸戊乙奎醚治疗效果；早期应用盐酸戊乙奎醚治疗ALI患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达及其下游炎症因子和血清中抗炎因子的表达变化；探讨TLR4在ALI过程中的参与机制。方法2007年9月至2008年8月，南京军区南京总医院急救医学科重症监护病房收治的45例ALI患者。全部患者符合国内外普遍应用的ALI诊断标准。45例ALI患者随机分成盐酸戊乙奎醚治疗组(实验组，n=21)和常规治疗组(对照组，n=24)。两组均给予常规综合治疗，实验组在常规综合治疗基础上加用盐酸戊乙奎醚治疗，1mg，肌注，1次/12h。观察两组48h临床疗效、动脉血气、细胞因子等的变化，流式细胞仪即时检测血液中TLR4的表达变化。两组间均数比较用成组t检验，组内各时间点与0h的比较采用配对t检验。两组率的比较采用Fisher精确概率法。结果治疗后心率、呼吸频率48h两组均较0h有改善，组间无统计学差异(P>0.05)，两组PaO2和PaO2/FiO2均逐渐升高，6h，24h，48h实验组改善优于对照组(P<0.05)；加用盐酸戊乙奎醚治疗可明显缩短患者在ICU监护治疗的时间(P<0.01)；流式细胞仪TLR4检测显示，0h两组患者TLR4表达水平明显高于正常健康体检者(P<0.01)；治疗后24h、48h两组患者TLR4均较0h下降(P<0.05)，实验组下降幅度大于对照组24h(P<0.05)，48h(P<0.01)，且两组TLR4水平0h就明显升高的患者预后不良，大部分发展为ARDS；24h ARDS发生率实验组为23.8%，对照组为29.17%，至48h对照组又有2例进展为ARDS，实验组无再发患者；细胞因子检测：0～48 hIL-1、IL-8和TNF-α浓度两组均进行性下降，其中24hIL-8和TNF-α实验组较对照组下降明显(P<0.05)，48h三者实验组均较对照组下降明显(P<0.05)；IL-13在0～24 h进行性升高，48h较24h略有下降，与0h相比组内有统计学差异(P<0.05)，组间无统计学差异。结论盐酸戊乙奎醚能够早期改善氧合、抑制TLR4的表达，使其传导通路下游炎症因子表达下降，这种对炎症因子的抑制作用并非是通过早期上调抗炎介质而是通过下调TLR4来实现的，盐酸戊乙奎醚可能成为急性肺损伤治疗的重要药物。TLR4在急性肺损伤发生、发展的病理过程中有重要作用，并可以考虑作为判断ALI预后的参考标志。
[关键词]Toll样受体4；盐酸戊乙奎醚；急性肺损伤；急性呼吸窘迫综合征
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