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穷凶极恶的艾滋病病毒
http://www.100md.com 2009年5月1日 《养生月刊》 2009年第5期
     艾滋病的“幽灵”在世界各地游荡,恣意横行,祸害人类。人一旦感染上艾滋病病毒(HIV)后,免疫系统便会遭到致命的破坏,机体免疫力低下或丧失免疫力,最终因并发多种难以治愈的感染和肿瘤而死亡。人们会问,为啥HIV能轻而易举地摧毁人体内的免疫大军呢?

    淋巴细胞中了艾滋病病毒的诡计

    人体淋巴细胞外面包裹着一层薄薄的细胞膜,细胞膜中的蛋白质和糖蛋白构成了一些凹凸不平的叫做“受体”的特殊结构,专门负责接收和识别外来的抗原、激素、毒素等生物大分子一类的化学物质信息。受体是长在细胞上的“眼睛”,好像孙大圣的火眼金睛一样,洞察秋毫,灵敏异常。那怕是小到几个毫微克的物质,也看得一清二楚, 可认出外来者是“朋友”还是“敌人”。当淋巴细胞发现细菌或病毒入侵,T淋巴细胞中肩负着机体免疫反应总指挥重任的CD4细胞,会极快地将信息向大脑“司令部”报告,大脑便及时发出指令,调兵遣将,浩浩荡荡的免疫大军奔赴战场,并产生大量的抗体、淋巴因子等,围歼入侵之敌,使人体免患于疾难。那CD4细胞为何对HIV却识别不清,束手受败呢?原来,HIV异常狡猾又诡计多端,使用欺骗术而让CD4细胞受骗上当。哥伦比亚大学和波士顿达那法伯癌症研究所的科学家通过8年的观察研究,发现了HIV入侵人体后攻击CD4细胞之谜。他们采用高能X射线拍摄,经过计算机处理的原子精确度的HIV的照片,让人们看清了HIV欺骗攻击CD4细胞玩弄的伎俩。在HIV表面有几十个突出的gp120探头,在gp120探头上面充满了糖分子,HIV就是用裹着的“糖衣炮弹”行骗的。HIV一眼看中的就是与它们相似的CD4细胞,上前去套近乎,并与CD4细胞相结合。而CD4细胞看到的是包裹着糖分子的物质,误认这是人体的正常细胞,是自家人,便很高兴的迎上去,将前端插入HIVgp120探头内部,结果中了奸计。HIV的阴谋得逞后,CD4细胞就遭到HIV毁灭性破坏,人体可就遭殃了。
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    艾滋病病毒借人体细胞兴风作浪

    当HIV住进CD4细胞后,如鱼得水,有吃有喝,便开始“传宗接代”地繁衍子孙了。这种繁殖,医学上称为复制。一般的脱氧核糖核酸(DNA)病毒复制是从DNA到核糖核酸(RNA),而HIV却是先从RNA到DNA,因为复制的顺序相反,被称为逆转录病毒。HIV属于RNA病毒,只有一条遗传物质带,它必须借用宿主细胞的遗传物质DNA作自己的模板才能复制。HIV在逆转录酶“催化剂”帮忙复制的过程中,会使出一个个“杀手锏”。一是HIV善于伪装。它能把自己复制的HIV前病毒DNA伪装得几乎和寄生宿主的细胞一个模样,即使在显微镜下,这些混有HIV的CD4细胞与正常的CD4细胞也很难分清真假。这样一来,HIV便躲过了被免疫系统发现,安然无恙地生活在CD4细胞中。二是HIV很会躲藏。HIV进入CD4细胞后,潜伏在CD4细胞最核心的部位,在整合酶的作用下与人体细胞核的遗传物质DNA整合为一体。这种“阴险”的手段,可使人体免疫机能对HIV毫无察觉,人体的免疫系统无法把它从体内清除出去,于是,HIV便在人体内能够不断地进行复制,最终导致CD4细胞的死亡。三是HIV采用的伎俩不同。有一些HIV进入CD4细胞后,会立即开始繁殖下一代,复制出“前病毒”后,又把大量病毒DNA转录为病毒RNA,再被蛋白酶剪断成许许多多小段,这些小段的遗传物质又重新组合,装配出病毒的核心,变成许多新的HIV,然后再去攻击新的CD4细胞。有些HIV则先隐蔽下来,在细胞里舒舒服服地躲藏一段时间,等待时机。当人体复制出一个新的CD4细胞时,它便产生一个HIV的DNA。等到更多的CD4细胞被感染,人体内环境稍稍有所变化,瞅准了适合大量复制的机会,HIV就会肆无忌惮地大量复制起来。四是HIV利用B淋巴细胞当“帮凶”。美国匹兹堡大学传染病学教授里纳尔多等人在研究中发现,HIV在侵袭T淋巴细胞的过程中,B淋巴细胞通过合成一种名叫DC-SIGN的蛋白质,致使HIV向T淋巴细胞发起攻击。
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    人体与艾滋病病毒之间的争夺战

    一般情况下,某一种病毒进入人体后,免疫系统因受到刺激,便针对该病毒而产生一种相应的抗体,来“瓦解”、“中和”、消灭病毒,使人体免于疫患。对于HIV,人体也会奋起抵抗。在感染HIV初期,虽然出现第一个病毒复制高峰,但感染者的体内可产生大量HIV的抗体,使体内血液中的HIV量很快下降。一直到艾滋病发病以后,又出现第二个病毒复制高峰,而抗体自产生之时起,就一直持续存在着。既然如此,为何人体产生的抗HIV的抗体却不能阻止HIV的增殖呢?大多数HIV感染者能产生有针对性的抗体,但这种抗体并不能完全阻止病毒的增殖或抵御艾滋病的发生,这是因为感染早期,狡猾的HIV能够把自己的基因整合到感染者CD4细胞的DNA内,并处于不活化状态,好像很安分守己,使抗体不能找到它的靶子,不知道去消灭谁;再者,HIV有多种亚型,其突变率相当高,人体内的抗体难以应付HIV不断翻新的变化。特别是HIV侵入人体后,就瞄准了免疫系统中的指挥机体免疫反应的总指挥CD4细胞,以非常快的速度复制出成千上万个大量的HIV,在人体内到处游窜,去感染新的CD4细胞,致使CD4细胞不断地受破坏而死亡。随着CD4细胞逐渐地被HIV的蚕食,数量日益减少,无法产生足以歼灭病毒的有力武器,人体免疫功能也慢慢下降,最终因全身CD4细胞的毁灭而导致人体免疫系统的全面崩溃,失去了抵御和消灭外来侵袭细菌和病毒的能力,也无法清除体内突变的细胞,多种严重感染及恶性肿瘤接踵而来,上千万艾滋病患者因此而丧生。
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    战胜艾滋病的曙光

    科学家揭开HIV入侵人体之谜,使我们看到了战胜艾滋病的曙光。人类之所以遭到HIV的蹂躏,是因为机体的免疫系统被HIV使用的“糖衣炮弹”所蒙蔽迷惑,受骗上当而失去了抵抗HIV的宝贵时机。如能研制出可擦亮CD4细胞“眼睛”的疫苗或药物,提高CD4细胞受体识别HIV的本领,就不会再受HIV的欺骗了。美国匹兹堡大学的研究人员对33名健康人和20名艾滋病成年患者体内的B细胞进行研究表明,如果利用某种化合物阻断B细胞中DC-SIGN的活性,并将这些B细胞和T细胞一同放入培养皿后,HIV就无法感染T细胞,医学家们通过临床观察发现,大约7%的人感染HIV后无任何临床症状,也没有进行任何的抗病毒治疗,体内的CD4细胞数能长期保持在正常水平或接近正常水平。在非洲,有些性工作者长期和HIV感染者发生性接触,也没有被感染的迹象。科学家们认为,这些受到HIV感染后长期无症状生存者以及未被HIV感染者,体内可能存在着某种抵抗HIV的物质。对这些人群进行深入的研究,找到这种物质及其发生规律,就有可能研制出新的防治艾滋病的方法。随着医学科学的迅速发展,新的疫苗和药物的问世,加上人们提高 对艾滋病预防的重视,号称“超级癌症”的艾滋病,将面临寿终正寝的日子。, 百拇医药(杨 锋)