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帕金森病可以预防吗?(1)
http://www.100md.com 2018年9月1日 《养生大世界》 2018年第9期
    

    近三十年来,中国的疾病死亡原因逐渐发生演变。慢性非传染性疾病(慢病)成为城乡居民最常见的致死疾病。對待慢病的医疗干预策略和理念已经由传统的单一治疗变成了全程化管理,从治已病变成治未病。神经系统最常见的慢病之一是神经系统退行性疾病,其中的代表性疾病包括阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(Parkinson’s disease, PD)。

    PD是仅次于AD的第二大神经系统变性疾病,也是中老年人中最常见的运动障碍性疾病。由于当前世界人口老龄化,导致全球PD患病率呈明显上升趋势,为家庭和社会带来了沉重的经济和精神负担。我国是帕金森病的人口大国,据保守估计已经拥有患病人口250万,且这一数字还在持续增长。这一增长变化的数字既是我们的压力,也是我们的机会——如果可以有效地预防发病。

, http://www.100md.com     近年来国内外的研究和流行病学数据都提示我们,AD是可以预防的。同为神经退行性疾病,PD是否也可以预防呢?在世界帕金森病日到来之际,我们细数一下那些目前相对较明确的、与PD发病相关的、不可调控及可调控的危险因素和保护因素(图1),从而提高公众对PD高危人群的早期识别和早期干预的意识,进而全面提高PD的防控水平。

    帕金森病的危险因素

    目前的主流观点认为,PD的发病是遗传和环境共同作用的结果。其中牵涉的机制极其复杂,充满了偶然性和不确定性,也无疑将带来科学家们对于偶然和必然、量变到质变的哲学思考。

    (一)个体因素

    1.基因

    PD以散发性为主,家族性PD约占10%-15%。在家族性PD中,导致发病的是致病基因。常染色体显性遗传的家族性PD主要由SNCA、LRRK2、VPS35、EIF4G1、DNAJC13和CHCHD2六个基因突变引起,携带一个突变就可以发病;而常染色体隐性遗传的家族性PD主要由Parkin、PINK1和DJ-1三个基因突变引起,需要携带纯合的两个突变才会发病。基因是否对散发性PD也有影响呢?答案是肯定的,但是基因携带者并不一定会发病,只是发病的风险高于正常人,这些被称之为风险基因。现有研究发现GBA、LRRK2、SNCA等多PD发病风险关联基因。
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    2.人口学因素

    和其它神经变性病一样,年龄也是PD最重要的危险因素。据流行病学资料统计,65岁以上人群中PD患病率约为1%-2%,而85岁以后其患病率可达4%-5%。除此之外,PD的患病还存在明确的性别差异和种族差异:在男性中患病率要高于女性;在白种人中发病率最高,亚洲人次之,而在黑种人中其发病率最低。

    3.行为及生活方式

    (1)饮酒:PD的发生风险与饮酒的种类和剂量有关,多数研究认为饮用低到中等剂量的啤酒和红酒可降低PD发生风险,高剂量的烈酒会使PD风险升高。

    (2)乳制品摄入:摄入大量牛奶和乳制品会增加PD发生风险,尤其在男性中这一影响更为明显。而且进一步的荟萃分析显示乳制品中牛奶、奶酪会增加PD风险,并且有一定剂量关系,而酸奶和黄油与PD的风险无相关性。
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    (3)吸毒:早在1976年就发现,在非法合成毒品MPPP(一种类似于吗啡和哌替啶的毒品)时可以意外生成一种杂质MPTP,后者被证实为能够破坏黑质多巴胺能神经元的神经毒素,至今仍在广泛用于帕金森动物模型的研究中。此外,有报道苯丙胺和甲基苯丙胺(冰毒)均可增加PD的发病风险。

    (二)环境因素

    1. 职业暴露

    大量的研究证据显示除草剂、百草枯、杀虫剂等农药暴露可显著增加PD的患病风险,MPTP也是除草剂的主要成分之一。工业职业暴露主要集中在重金属上,多数研究认为金属铁会增加PD风险,而金属锰、铜和锌与PD的相关性较小。此外,工业环境中有机溶剂对于PD发生风险的增加也存在一定争议。

    2. 共病

    (1)感染:1918年欧洲流感流行后,出现了相当多的脑炎后帕金森综合征。是最早的病毒感染和帕金森发病之间的证据。
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    (2)创伤性脑外伤:绝大多数研究认为创伤性脑外伤可增加PD发生风险。最经典的例证是拳王阿里,有人认为他的帕金森症状是由长时间的头部震荡引起的。但是,究竟什么程度的脑外伤才会导致帕金森的发病,目前尚无定论。

    (3)肿瘤:研究证实黑色素瘤会增加PD发生风险,进一步的研究发现浅颜色头发的人群中有更高的PD发生风险(从黑色、棕色到金色头发人群依次递增)。另外有研究证实吸烟相关的肿瘤会降低PD风险。

    (4)代谢性疾病:多数研究认为糖尿病可增加PD发生风险,其具体机制不清。而应用二甲双胍、依克那肽、二肽基肽酶抑制剂等降糖药物可以降低PD的发生风险。尽管有研究报道高血压、高胆固醇血症可降低PD风险,但这一结果仍存在争议。

    (5)其它疾病:有研究证实感染性疾病例如麻疹、中枢神经系统感染、幽门螺杆菌感染等可能增加PD的风险;也有报道自身免疫性疾病增加PD风险。

    3.药物

    有相当多的药物可能导致帕金森的症状。其中高风险的药物包括:(1)抗精神病药,如氟哌啶醇、利培酮、奥氮平等;(2)降压药,如利血平;(3)非二氢吡啶类钙通道拮抗剂,如氟桂利嗪/桂利嗪。

    帕金森病的保护性因素

    (一)生活方式

    1.体育锻炼。体育锻炼对于降低PD的发生风险是比较肯定的因素。目前已有证据表明对PD有症状改善作用的锻炼方式包括:太极拳、探戈、骑自行车等。, 百拇医药(王含 郁金泰)
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