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基因疗法根治糖尿病尚待时日
http://www.100md.com 2005年8月1日 《糖尿病之友》 2005年第8期
     本刊编辑部经常接到大量读者的来信、来电询问:见诸报刊、电台、电视的“基因疗法根治糖尿病”的广告是否真实可靠,对此.上海第二军医大学张家庆教授如是说——

    自从人类的基因图谱得以破译,基因在医疗领域的应用一直就是人们的关注热点。人类千奇百怪的疾病当中,有不少正是因为某种基因异常表达所致。所以如果能够修正异常的基因,就有可能治疗疾病。对于糖尿病也是这样,尤其是1型糖尿病,与基因缺陷的因素更为密切。2型糖尿病发病机理较为复杂,除与基因缺陷有密切关系外,还与生活方式及环境等因素有关。

    基因疗法的基本原理是先找出与该疾病有关的基因,再将这基因引入某种媒介,一般是找个无毒的病毒,然后再确定输入该病毒的组织对象,待输入后让该基因发挥作用。现研究应用方向有两种:一是添加基因法,缺陷基因仍保留,让其少表达,再外加基因,以补足缺陷基因的不正常表达。二是替换疗法。将有缺陷的基因除去,换上具有正常功能的基因。这是最理想的基因治疗法,由于必须在生殖细胞进行基因转移,难度大,故尚未进入临床。
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    目前与糖尿病基因治疗相关的动物实验多在大鼠和小鼠身上进行。加拿大、美国、韩国等不少国家的研究机构,曾在老鼠身上找到胰岛素基因。并将该基因引入去毒性的腺病毒内.然后将腺病毒输入老鼠的肝细胞,或者肠的K细胞(因为这些细胞与血糖密切接触)。随着血糖的升高,注有腺病毒的肝细胞(或肠细胞)随即分泌胰岛素,促使血糖下降。这类研究主要是针对1型糖尿病,在理论上有可能使之治愈。因为目前还有许多问题未能得到解决,要临床应用还有待时日。

    2003年10月在成都召开的全国糖尿病学术大会上,加拿大的W。ng教授作了基因疗法的报告,他是这方面的权威。他们经过多次研究得到一段胰岛素基因的DNA,称之为S14。 S14在肝细胞中对葡萄糖有反应,可因进餐与否及胰高血糖素的多少而调节胰岛素分泌。在S14上连接一段人胰岛素原启动子DNA,称之为S141ns。当这一段DNA植入到肝细胞中后,在培养基中可以发现产生的胰岛素。他们发现,将S141ns注射到糖尿病模型大鼠,血糖下降,糖耐量也恢复正常,此大鼠进食后胰岛素会升高,空腹时胰岛素则降到正常水平。如果将 S141ns用于正常大鼠,则一切正常,并不产生过多的胰岛素,也不发生低血糖。这就是基因疗法与降糖药的不同之处。
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    很可惜,到他作报告时为止,用 S141ns治疗的大鼠在注射后8—10天内血糖正常,但以后又上升,效果消失。为何消失原因不明,可能是免疫反应所致。其他单位所作的类似研究中,有效果长达数月的,但都没有彻底解决实验中的问题。也有单位研究应用基因疗法预防动物发生1型糖尿病,但不是用于治疗。还有人研究用基因疗法处理准备移植的胰岛,给这些要移植的胰岛应用肝细胞生长因子DNA的基因,可使胰岛生长增殖,从而减少胰岛移植时的用量。但胰岛移植主要用于1型糖尿病,这些动物研究都是针对1型糖尿病,前景很是看好。但其间还要解决不少问题,尤其重要的是如何让疗效持久。

    至于2型糖尿病.基因疗法的研究还极少。目前虽然已经明确2型糖尿病的易感基因,但能使动物免得2型糖尿病的基因,还不清楚,随着将来胰岛素抵抗有关基因的深入研究,有可能从此入手展开2型糖尿病的基因疗法研究。

    从以上介绍可知,基因疗法的确是个值得研究的课题。因为它可能根治糖尿病,一劳永逸。不过目前距这目标还很远:一方面是因为现在研究的对象主要针对1型糖尿病,尚未深入到占糖尿病病人90%以上的2型糖尿病。另一方面,即使是1型糖尿病,也只是对鼠类有部份的疗效,并由于鼠和人的血糖调节机制大不相同,所以即使鼠类治疗完全成功,也不能马上应用于人类。估计基因疗法最终应用于人类的目标还有数十年之久,此方法的突破将是21世纪要解决的问题之一。, http://www.100md.com