刘昕鹤 田 琳 刘佳琳 李新旺

    (首都师范大学心理系,北京 100037)

    1 引言

    药物成瘾又称药物依赖、物质依赖,国际疾病及健康相关问题分类标准(International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision,ICD-10)将药物成瘾定义为一种精神及行为障碍。慢性使用阿片类药物或精神活性药物形成药物成瘾后,不仅对身心健康产生危害,同时伴随药物渴求、戒断、冲动性觅药等症状。早期普遍认为药物成瘾是一种社会问题,与个人意志力密切相关,而非是一种精神疾病,因此缺乏针对药物成瘾治疗手段的研究(Dackis&O'Brien,2005)。随着神经科学的发展,研究者逐渐开始深入探讨药物成瘾的神经机制,发现多种神经递质之间的平衡在药物成瘾过程中被打破。现在已经逐渐认可药物成瘾是一种神经性疾病,而针对药物成瘾的治疗方法的探索,也成了一个研究热点。

    毒蕈碱受体(Muscarinic receptor,M受体)属于胆碱能系统中一类受体。M受体涉及到学习记忆、运动控制、注意、探究等行为及认知过程(于萍,渠春环,石密,李新旺,郭春彦,2009),同时中枢胆碱能系统的病变与多种疾病有关,如精神分裂症、帕金森症、阿尔茨海默症等症状。近些年药物成瘾的行为学研究表明,通过干预M受体功能,能有效影响药物成瘾行为。但是采用行为学方法的研究所得结论并不完全一致,甚至还存在矛盾的结论,例如在药物成瘾发展期间可卡因联合非特异性M受体抑制剂东莨菪碱腹腔注射对药物成瘾行为发展表现出增强效果(Itzhak&Martin,2000),或是抑制效果(Yee et al.,2011)。造成这种差异的原因可能是不同的研究采用了不同的药物成瘾动物模型。以上证据提示了我们需要进一步深入理解干预M受体对药物成瘾行为起作用的神经机制。而多巴胺(Dopamine,DA)是与药物成瘾密切相关的一类神经递质,M受体在多个脑区对多巴胺系统起调控作用,研究证据表明干预M受体功能影响了药物成瘾行为的同时也影响了中枢多巴胺系统,因此干预M受体可能通过影响多巴胺系统的方式对药物成瘾行为起作用。最近新的研究技术方法的普及,及新的工具药物的出现,使人们在这个问题上获得了更多的相关证据。深入了解胆碱能M受体在药物成瘾中起作用的神经机制,对治疗药物成瘾具有指导意义。

    2 中枢神经系统中胆碱能神经元及M受体的分布

    中枢神经系统内胆碱能神经元主要集中于两块区域：基底前脑区域及脑桥中脑被盖区域 ......