阿片肽及糖皮质激素与疼痛的神经免疫调节(2)
http://www.100md.com
2005年4月1日
 |
| 第1页 |
参见附件(701KB，5页)。
2.3糖皮质激素对组织源性介质的调节糖皮质激素可通过增加脂皮素1(lipocortin 1)的合成及释放而抑制炎症介质的生成,因为脂皮素(37kD)可抑制脂质生成所必需的磷脂酶A2(phospholipase A2, PLA2)，且其抗脂质过氧化的作用可促进PGI2的合成，改善神经损伤处的血供，尤其是脊髓的血供。 PGs对巨噬细胞也具有较强的趋化作用，而糖皮质激素对巨噬细胞的活动有明显的抑制作用，发挥其抗炎效应。
3阿片肽、糖皮质激素对参与疼痛炎症反应各种
离子及酶的作用
3.1参与疼痛炎症反应各种离子及酶的变化组织损伤或炎症反应时，C纤维的末梢释放SP/神经激肽(NK)和CGRP，激活突触后膜的相应受体及N甲基D天冬氨酸(Nmethyldaspartate receptor, NMDA)门控离子通道，通过配体门控离子通道、G蛋白耦联受体，激活细胞内多种蛋白酶，并使感受神经元特异性Na+通道磷酸化。Ca2+大量内流使离子通道和膜受体磷酸化，神经元兴奋性增强，同时激活转录和翻译过程，合成新的蛋白和受体，脊髓神经元可塑性呈现长期变化[15]。C纤维分为两类：一类表达SP、CGRP、酪氨酸激酶A受体，受NGF调节，终止于脊髓背角Ⅰ、Ⅱ层外侧；另一类有凝集素和ATP的P2X3受体，受胶质源性神经生长因子(glial cell linederived neurotrophic factor, GDNF)调节，终止于脊髓背角Ⅱ层内侧。在突触前，阿片肽能神经元在初级传入末梢释放内源性阿片肽，经“非突触释放”弥散到突触前并与其上的阿片受体结合，并将其激活，可直接降低Ca2+电导，关闭初级传入C纤维末梢上的Ca2+通道，或由于K+电导的增加，间接减少Ca2+进P等型钙通道)、激动剂受体门控Ca2+通道以及胞内钙库Ca2+通道。阿片受体被激活后可改变神经细胞内Ca2+的动态平衡,影响神经细胞的功能。阿片受体属G蛋白耦联受体,通过与细胞内cAMP、Ca2+通道、蛋白激酶等第二信使耦联实现其跨膜信号转导。另外，吗啡能刺激脊髓背角释放腺苷，K+去极化和SP只引起低水平腺苷释放，当Ca2+大量内流时，腺苷释放增加。吗啡通过百日咳毒素敏感的G蛋白合成1，4，5三磷酸肌醇，增加细胞内含量，进一步激活蛋白激酶C，使多种突触蛋白磷酸化，促进神经递质和神经肽的释放。由于阿片受体主要位于细胞内初级传入纤维上，神经损伤后，阿片受体数量减少，与腺苷受体结合的G蛋白数量增加，胶质细胞被激活并参与神经源性痛发病的全过程[16]。3.3糖皮质激素对参与疼痛炎症反应各种离子及酶的调节糖皮质激素的作用主要是通过细胞内高亲和力、低容量糖皮质激素受体介导的。它具有调节细胞凋亡作用，其调节的信号传递与激素受体激活、蛋白激酶C的活化等因素有关。糖皮质激素通过与磷脂牢固结合，防止遭受自由基的攻击、逆转Ca2+在神经损伤后细胞内外不平衡的分布，提高K+/Na+ ATP酶、Mg2+ATP酶活性等作用机制 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(701KB，5页)。