基质金属蛋白酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用(1)
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收稿日期：20050120
作者单位：100853，北京市，解放军总医院老年心内科(曹泽玲、叶平)；10085 0 北京市，军事医学科学院毒物药物研究所(汪海)
作者简介：曹泽玲，女，山东省威海市人，在读博士研究生，主治医师。
通讯作者：叶平，E-mail：yeping@sina.com；汪海，E-mail：wh@nic.bmi.ac.cn
缺血再灌注(ischemia reperfusion, I/R)损伤一直是心肌缺血治疗难以解决的问题，到目前为止，临床用来治疗心肌缺血的药物均存在不同程度的副作用。因此寻找I/R损伤治疗新的作用靶点以开发应用新药物具有重要实用价值和临床意义。近年研究表明，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)在多种心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌梗死、心衰心室重构、动脉损伤后新生内膜形成中发挥重要作用[1]，有望成为治疗心血管疾病的药物靶点。从1962年Gross和Lapiere首次报道胶原酶(collagenase)以来，已有20多种MMPs被发现和纯化，新近研究表明，MMPs也参与血小板聚集、心肌I/R等急性过程。在缺血心肌几乎所有细胞如白细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、心肌细胞均可合成和分泌MMPs。现将目前已知与心肌I/R有关的MMPs综述如下。
1MMPs概述
MMPs是酶活性依赖锌离子的蛋白酶超家族，每种MMPs的氨基酸序列中都含有前肽、锌离子和体外连接素3个决定簇。前肽决定簇含有高度保守性半胱胺酸开关序列，使MMPs处于失活状态，各种MMPs以酶原形式分泌到细胞外后，在其他酶的作用下前肽裂解而激活。锌离子决定簇即催化区，为高度保守含锌功能区，可促进酶与底物的结合而维持酶的活性，且常是MMP抑制剂作用的主要部位。体外连接素则决定酶底物的特异性，通过裂解前肽区半胱氨酸与锌离子的结合,即打开“半胱氨酸闸”,从而暴露出锌离子活性中心。已经证明MMPs的激活机制主要在基因转录、激活MMPs潜在前体和通过其特异性抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase ......
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