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编号:11549333
阿托伐他汀抑制大鼠心肌肥大的实验研究(1)
http://www.100md.com 2006年6月1日 叶 平 盛 莉 张 铖 王兆君 张秀锦
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     收稿日期:20051227

    基金项目:受自然科学基金资助(编号:30270551),军队十五面上项目(编号:02M012)

    作者单位:100853北京市,解放军总医院老年心血管二科(叶平、盛莉、张铖、张秀锦);100037北京市,海军总医院心内科(王兆君)

    作者简介:叶平,女,1953年12月生,浙江省杭州市人,医学博士,教授,主任医师,科主任,Tel:01066939635, Email:yeping@sina.com

    【摘要】目的通过体外心肌细胞培养和在体动物实验方法,观察阿托伐他汀对大鼠心肌肥大的抑制作用,以及对心肌中炎性细胞因子的影响,探讨该类药物影响心肌肥大可能涉及的作用机制。方法 体外原代培养新生大鼠的心肌细胞,以血管紧张素Ⅱ刺激建立心肌肥大模型,给予不同浓度的阿托伐他汀处理。采用RTPCR法检测脑钠素(BNP)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和白细胞介素1β(IL1β) mRNA的表达,并以3H亮氨酸掺入测定心肌细胞蛋白合成速率。在体实验中通过不完全结扎大鼠的腹主动脉,使压力过度负荷增加造成左心室肥厚,以阿托伐他汀治疗4周,RTPCR检测IL1β,心调理素1(CT1)的表达,并观察心脏的病理学改变。结果 心肌细胞肥大模型出现后,心肌细胞的BNP、MMP9和IL1β mRNA的表达以及蛋白合成速率增加。经不同浓度的阿托伐他汀处理后,这些变化得以减轻。阿托伐他汀抑制压力负荷升高引起的左心室心肌BNP, IL1β,CT1的mRNA表达的增加,并减轻大鼠心脏重/体重比值、左心室壁厚度和心肌细胞平均直径的增加。结论 阿托伐他汀可能通过抗炎作用抑制大鼠心肌肥大,对防治以心肌肥厚为特征的心血管疾病可能有一定的应用前景。

    【关键词】3羟3甲戊二酰辅酶A还原酶;细胞因子;心肌肥厚

    他汀类药物是3羟3甲戊二酰辅酶A(3hydroxy3methylglutarylCoA,HMGCoA)还原酶抑制剂,能够通过抑制HMGCoA还原酶的活性来抑制胆固醇的合成 ......

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