赵 珏, 窦京涛

    肾素血管紧张素系统与微炎症

    赵 珏, 窦京涛

    (解放军总医院内分泌科, 北京 100853)

    高血压、糖尿病、脂质代谢紊乱和肥胖常常簇集出现而形成代谢综合征, 严重影响公众的健康水平。近年来, 代谢性疾病的微炎症背景备受学者关注, 微炎症状态与代谢性疾病的发生发展密切关联。肾素-血管紧张素系统(RAS), 除了血流动力学调节作用外, 在微炎症反应中也发挥重要的作用。阻断RAS, 对代谢性疾病具有一定的保护作用。目前已证实, RAS主要通过血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-AT1受体(ACE-AngⅡ-AT1R)轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas轴发挥作用, 这两条途径具有相反的生物学活性, 后者对前者有拮抗作用。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)由血管紧张素Ⅱ受体介导通过多种机制发挥致炎作用, 而Ang(1-7)可以拮抗AngⅡ, 抑制炎症反应。本文就RAS参与微炎症反应的相关机制做一综述。

    肾素-血管紧张素系统; 炎症; 机制

    微炎症反应是一种既不同于病原微生物感染, 又不同于全身炎症反应综合征的慢性特殊类型的炎症过程。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS), 特别是血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ), 被证实除了具有血流动力学调节作用外, 还在微炎症反应中发挥重要的作用。本文就RAS参与微炎症反应的相关机制做一综述。

    1 RAS

    近年来, 对RAS的研究, 以及血管紧张素转换酶抑制剂和AngⅡ1型(AT1)受体拮抗剂的应用, 引发了心血管疾病、肾脏疾病乃至糖尿病治疗学的重要变革[1]。传统观念认为, AngⅡ是RAS发挥作用的主要激素。来源于肝脏的血管紧张素原, 在肾素的作用下转化为血管紧张素Ⅰ(angiotensinⅠ, AngⅠ), AngⅠ在血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)的作用下转化为AngⅡ, AngⅡ通过血液循环分泌到靶组织, 与AT1受体(angiotensin receptor, AT1R)结合, 引起醛固酮释放和血管收缩等生理效应, 调节机体的血压及血流变化, 以及维持机体血容量和水电解质平衡[2]。随着研究的不断深入, AngⅡ作为一种循环激素已无法解释全部RAS的病理生理作用, RAS的概念被进一步的拓展开来, 逐步从经典的线性级联反应转变为一个多调节、多受体、多功能的级联反应。国内外不断有学者在心脏、血管壁、肾脏、脂肪以及脑部等局部组织发现有RAS的表达[3], 其通过旁分泌或自分泌发挥作用 ......