梁振洋，韩雅玲，张效林，李 毅，闫承慧，刘少伟

    (沈阳军区总医院心内科, 沈阳 110840)

    氯吡格雷可以明显地降低急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)和经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention, PCI)术后患者各类缺血事件的发生率[1-3]，但由于个体对氯吡格雷治疗的反应性不一致，有一部分PCI术后的患者在氯吡格雷规范剂量的治疗过程中，仍发生了较为严重的血栓事件，此临床现象被称为氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance, CR)[4]。据国外文献报道，CR的发生率多在 4%～30%之间[5,6]。而且，CR患者的主要心脏不良事件(major adverse cardiac events，MACE)发生率可高达 40%，明显高于非CR者，在所有发生MACE的患者中，CR患者约占80%[7]。氯吡格雷本身不具有生物学活性，需经肝细胞色素P450酶系的代谢后，方能具有抑制血小板活化和聚集的生物学活性，近期研究表明，CYP2C19基因[8-14]的多态性可能是影响氯吡格雷抗血小板作用的重要因素之一。

    因此，评估CYP2C19基因单核苷酸多态性与老年冠心病患者PCI术后CR发生的相关关系，可为CR的早期诊断和防治提供循证医学依据，对指导老年冠心病患者PCI术后氯吡格雷个体化用药、降低缺血事件再发风险及改善患者的远期预后，具有非常重要的意义。本研究拟通过探讨在中国汉族老年冠心病患者群中CYP2C19基因多态性与CR发生的相关关系，以期为临床早期预测及提早干预血栓事件的发生提供分子遗传学依据。

    1 对象与方法

    1.1 对象

    2010年6月至2011年4月，本研究共连续入选614例在沈阳军区总医院心血管内科住院治疗的老年冠心病患者。入选标准为：(1)年龄≥60岁；(2)经冠状动脉造影确诊为冠心病(包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死及ST段抬高型心肌梗死)；(3)接受双联标准抗栓治疗的患者，志愿参加，并签署知情同意书。排除标准为：(1)对阿司匹林或氯吡格雷过敏或不能耐受者；(2)半年内有中风或内脏出血性疾病病史者；(3)严重肝脏疾患和(或)凝血功能异常者；(4)具有抗血小板治疗禁忌证或近期拟行手术者；(5)合并其他终末期疾病者。

    1.2 药物治疗方案

    所有入选病例口服阿司匹林负荷量 300 mg及氯吡格雷负荷量 600 mg，血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、肝素及低分子肝素由医师根据临床需要应用 ......