杨正国,徐 磊,郑金亮,王 霜,杨 波

    (解放军第148医院肾病内分泌科,淄博 255300)

    原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)的经典治疗方法已经得到认可并在临床广泛应用,但是在诊疗过程中,特别是农村地区,经常遇到未正规、系统治疗的患者,入院时即已进入慢性肾功能不全阶段,如何处理这部分患者尚无临床实践指南指导。本文回顾性地分析了解放军第148医院2007年12月至2012年6月期间伴有慢性肾功能不全的PNS患者的治疗方案和治疗效果,以期为此类患者治疗提供一定的经验,探讨最佳的用药方案。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    选取2007年12月1日至2012年6月1日在解放军第148中心医院肾内科住院、诊断明确、临床资料完整,入院前未经系统、正规治疗的PNS伴肾功能不全患者为观察对象。纳入标准：(1)临床诊断PNS[1],病程>3个月；(2)已行肾穿刺活检,有明确的病理学检查结果；(3)血肌酐(serum creatinine,SCr)133～442μmol/L(15～50mg/L)。排除标准：(1)SCr≥442μmol/L；(2)伴发急性肾损伤者；(3)诊断为狼疮性肾炎、紫癜性肾炎等继发性肾病者；(4)经过激素和免疫抑制剂系统、正规应用>3个月无效者；(5)顽固性高血压或血糖显著异常；(6)有应用糖皮质激素或免疫抑制药物禁忌证；(7)患肝病、严重感染、存在消化道活动性溃疡、精神病史及恶性肿瘤。

    1.2 检测方法与检测指标

    血清样品的采集：所有患者禁食>8h,空腹抽取静脉血,分离血清,2h内完成检测。24h尿蛋白定量采集方式：准确计量尿液体积,采用放射免疫法检测尿蛋白浓度,24h尿蛋白定量(g)＝24h尿液总量(ml)×尿蛋白浓度(g/ml)；SCr、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清白蛋白(serum albumin)浓度采用奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪检测。

    1.3 分组与治疗

    1.3.1 分组(1)免疫抑制治疗组：患者或者家属知情同意并签字后入组,共30例,男18例,女12例；(2)常规对症治疗组：病情初期患者拒绝应用免疫抑制剂或者病情加重后仍不同意采用免疫抑制剂,共20例,男13例,女7例。

    1.3.2 治疗方法 免疫抑制治疗组的治疗方案：(1)按照1mg/(kg·d)顿服醋酸泼尼松片(天津力生制药股份有限公司,国药准字H12020123)8周,8周后按每3周减量5mg/d逐渐减少用量,醋酸泼尼松片减量到30mg/d后按每6周减少5mg/d减量,减量到10mg/d时维持2年；(2)采用环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX,南京制药厂,国药准字H20066726)0.2g静推,每3d 1次,治疗1个月后,每月按0.6g CTX静滴1次,CTX使用总剂量达8.0g后改为吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil)胶囊(上海罗氏制药有限公司,国药准字H20031240)0.5g 2次/d维持 ......