王志法，李 晨，殷 玥，王一石，杨 铮，马 恒*

    抑制羰基应激改善老龄小鼠心肌缺血预处理的保护作用

    王志法1，李 晨2，殷 玥1，王一石1，杨 铮2，马 恒1*

    (第四军医大学：1基础医学院生理学教研室；2学员一旅，西安 710032)

    本研究旨在探讨激活乙醛脱氢酶2(ALDH2)对老龄小鼠缺血预处理(IPC)心肌保护作用的影响。通过观察成年和老龄小鼠心肌沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)活性在IPC过程中的差异，分析老龄鼠心肌IPC保护作用减退的可能机制。成年(2月龄)和老龄(20月龄)雄性C57小鼠(每组各6只)在体给予3个5min缺血/5min再灌注循环的IPC处理后，以冠状动脉左前降支结扎缺血30min再灌注4h建立在体小鼠急性心肌I/R模型。离体心脏行Langendorff灌流给予3个循环的5min停流/5min再灌注以模拟全心IPC，同时记录心功能变化。在体或离体再灌注结束后取心肌组织检测ALDH2和SIRT1活性，及蛋白质羰基化程度。与成年组相比，IPC处理并不能有效地改善衰老心肌的I/R损伤和SIRT1活性。检测心肌ALDH2活性显示，老龄鼠心肌ALDH2的活性较成年组显著降低并导致衰老心肌在I/R后出现羰基应激增强(均<0.05)。IPC并不能有效改善老龄鼠心肌ALDH2活性和羰基应激程度。预先激活老龄鼠心肌的ALDH2可显著抑制衰老心肌的羰基应激，改善IPC对老龄鼠I/R心肌SIRT1有激活作用(<0.05)，进而促进老龄鼠心肌I/R后收缩舒张功能的恢复。激活心肌ALDH2可显著改善老龄鼠心肌IPC的保护作用，其机制可能与抑制羰基应激引起的SIRT1失活有关。

    乙醛脱氢酶；沉默信息调节因子相关酶1；缺血预处理；蛋白质羰基化；衰老

    缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC)被认为是最为有效的心脏内源性保护机制。但是，临床研究及实验证据均表明在衰老个体中IPC的心肌保护作用明显减弱，甚至消失[1]。沉默信息调节因子相关酶1(silent information regulator related enzyme 1，SIRT1)是与机体衰老密切相关的重要因子。研究显示，SIRT1在成年心肌IPC心肌保护中发挥重要作用。但是，随着年龄的增长，心肌SIRT1的活性随之下降[2]。我们在前期研究中发现，在衰老过程中，心肌内具有细胞毒性的醛类化合物增多，导致蛋白质交联变性形成羰基化改变，破坏心肌蛋白活性[3]，而SIRT1正是羰基应激的重要靶点分子[4]。研究还证实 ......