朱琳琳，陈晓宏

    慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症相关性研究现状

    朱琳琳*，陈晓宏

    (上海中医药大学附属曙光医院，上海 200021)

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有高患病率、高致残率、高病死率的特点，主要累及肺脏，但也可引起全身不良反应，其中骨质疏松症是常见的肺外表现之一。近年来COPD合并骨质疏松症患病率明显增加，并成为COPD患者致残、致死的重要因素之一。为了更好地探讨COPD和骨质疏松症的关系，本文将着重介绍COPD与骨质疏松症相关性方面的新进展，以期对其诱因和预防、治疗有一个全面的认识。

    慢性阻塞性肺疾病；骨质疏松症；骨密度

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者发病率、病死率高，其骨质疏松症发病率明显高于正常人群[1]，该病的主要特征为进行性气流受限。而不完全可逆的气流受限常常与吸烟、使用糖皮质激素等因素引起的异常炎症反应有关。COPD患者出现的并发症和导致的全身系统性后果又会进一步削弱机体的状态，降低患者生活质量，增加死亡率，到2020年，COPD有可能成为第三大致死性疾病[2]，其中骨质疏松症作为COPD的肺外并发症也越来越被关注，并作为治疗干预的一个重要方面[3]。现就近年来国内外对COPD与骨质疏松症的诱导因素及治疗新进展综述如下。

    1 COPD并发骨质疏松症的因素

    1.1 糖皮质激素的使用

    对于COPD患者的治疗，使用糖皮质激素目前已成为一种有效措施。除因年龄造成的原发性骨质疏松症外，近几年糖皮质激素诱发性的骨质疏松症(glucocorticoid induced osteoporosis，GIOP)越来越受到关注。在骨代谢方面，Canalis等[4]发现长时间使用糖皮质激素可增加核因子(nuclear factor，NF)-κB受体激活剂和巨噬细胞集落刺激因子的表达，同时降低骨保护素的表达，使骨质生成减缓，另外糖皮质激素还能改变骨细胞生成的微环境导致骨骼脆弱性增加更容易发生骨折。Praet等[5]在使用泼尼松和单用支气管扩张剂对比研究中发现用糖皮质激素治疗慢性支气管炎即使在低剂量也存在导致骨质疏松症的风险。van Staa等[6]研究结果显示，即使5mg/d泼尼松也会明显降低反映骨形成的代谢指标，如血清N端前胶原多肽等，提示即使服用更小剂量糖皮质激素也可能导致GIOP。在糖皮质激素剂量与骨折风险的相关性方面，越来越多的循证医学证据证实糖皮质激素，尤其对老年男性和绝经后的女性没有最低安全剂量[7,8] ......