周美岑， 马明磊， 李玉秀

    (中国医学科学院，北京协和医学院，北京协和医院内分泌科，国家卫生与计划生育委员会内分泌重点实验室, 北京 100730)

    胰腺癌(pancreatic cancer)是一种高度恶性的消化系统恶性肿瘤。全世界范围内胰腺癌的发病率约为8/100 000～12/100 000，而每年因胰腺癌死亡的人数与新发病例数大致相等，中位生存期约为4～6个月，1年生存率仅为24%，5年生存率约为5%。虽然手术切除是胰腺癌较为有效的治疗手段，但因其起病隐匿、缺乏有效特异的早期筛查手段，发现时多已晚期，失去手术时机，故死亡率极高，预后很差[1-3]。

    胰腺癌的病因较为复杂，发病机制目前仍不十分清楚。糖尿病作为胰腺癌重要的危险因素，与胰腺癌有着密切的关联，胰腺癌患者中约85%合并糖耐量受损或糖尿病[4-6]，高于肺癌、乳腺癌、结肠癌伴发糖尿病的比例。糖尿病与胰腺癌之间的关系是双向的、复杂的：糖尿病可能是胰腺癌的原因，也可能是胰腺癌的早期表现。

    1 糖尿病患者胰腺癌的发生风险增加

    流行病学研究显示，糖尿病是包括胰腺癌在内的多种恶性肿瘤的危险因素，荟萃(meta)分析表明糖尿病患者发生胰腺癌的风险是非糖尿病患者的2～3倍，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者中胰腺癌的发生风险增加1.8倍[7]。尽管新发糖尿病胰腺癌的发生风险较高， 长病程糖尿病仍然是独立于吸烟、 肥胖之外的胰腺癌高危因素[8]。在糖尿病和肥胖患者中，胰腺导管上皮细胞增殖速率明显高于非肥胖非糖尿病者，提示其可能是胰腺外分泌肿瘤形成的危险因素[9]。目前针对1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)与胰腺癌发生风险的研究并不多，T1DM与胰腺癌发生风险结论仍存在争议。瑞典的一项评估癌症发生率的队列研究表明，T1DM患者癌症发生率与普通人群相近[10]，但荟萃分析发现在T1DM和早发糖尿病中胰腺癌的发生相对风险是普通人群的2倍[11]。

    糖尿病导致胰腺癌发生的分子机制尚未得到充分阐述，胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症在胰腺癌发生中可能起到重要作用。在胰岛素相关的机制中，胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor，IGF1R)，IGF1、IGF2的酪氨酸激酶受体促进恶性肿瘤形成、转移，同时可抑制肿瘤细胞凋亡[12]。另外，胰岛素和胰岛素受体(insulin receptor，IR)同样参与肿瘤形成 ......