高佳，朱选风，张希龙，陆甘，刘剑南*

    (1江苏省老年医院呼吸内科,南京 210024;2南京医科大学第一附属人民医院呼吸内科，南京 210000)

    慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)的重要特征。许多研究报道CIH和心血管损伤[1,2]、颏舌肌损伤、肝脏损伤[3]等有密切关系。最近研究结果显示，在没有糖尿病和高血压的重症OSAS患者中，慢性肾脏疾病的发病率较高[4]。Sim等[5]发现，在早期肾病患者中，OSAS发病率较高[5]。因此，我们推测CIH可能会导致肾损伤。

    内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)是细胞为了应对过度刺激造成的内质网错误折叠及未折叠而产生的保护性反应。ERS通过IRE1、PERK、ATF6这三条通路调节。当内质网发生应激时，三条通路被激活，过度的内质网应激可以导致细胞凋亡[6-8]。X-框结合蛋白1(X-box binding protein 1)作为ER应激的重要价质，其有防止氧化应激的能力。同时，在动物和人的肾脏缺血再灌注过程中，ERS也被发现发挥重要作用[9，10]。

    脂联素(adiponectin, Ad)是一个重要的脂肪因子，在人体内起到重要的保护作用。Cammisotto 等[11]发现，在远端肾小管组织中，Ad通过结合脂肪受体激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)而抑制糖原合成。另外，Ad是尿蛋白的重要调控因子，它激活AMPK通路，减少肾小球足细胞中Nox4的生成，从而调节氧化应激[12]。然而，Ad对CIH导致的肾脏损伤的保护作用目前并不清楚。本研究旨在观察CIH对肾脏的影响以及Ad的保护作用及相关机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    60只成年Wistar大鼠(上海Silake公司)随机分为4组：正常对照(normal control, NC)组、NC+Ad组、CIH组和CIH+Ad组。依据参考文献[13]建立CIH大鼠模型。大鼠被饲养在设有空气控制器的特殊鼠笼里。2 min为1个循环，第1 min时控制氧浓度从21%降低到5%～6%，持续15～20 s；再接下来的1 min，控制氧浓度恢复到正常水平(21%)。CIH组和CIH+Ad组大鼠接受间歇性缺氧处理。其余组大鼠接受正常空气处理 ......