米托蒽醌治疗急性白血病临床分析
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[摘要]目的 观察米托蒽醌治疗急性白血病的疗效和毒副作用。 方法 对22例急性白血病患者予静脉滴注米托蒽醌4～6mg·d -1 ，连用3～5d;阿糖胞苷(Ara-c)100mg·d -1 ，连用5～7d。 结果 22例患者中，17例完全缓解(CR)，CR率77.3%;3例部分缓解(PR)，PR率13.6%;2例未缓解(NR);总有效率90.9%。主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应，无与治疗相关的死亡。 结论 MA方案是治疗急性白血病的又一有效方案，可提高缓解率，降低病死率。
[关键词] 米托蒽醌;急性白血病;副作用
米托蒽醌(mitoxantrone)为化学合成蒽醌类抗肿瘤药物，本院自1997～2001年应用米托蒽醌联合化疗治疗急性白血病22例，取得较好疗效，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
22例患者均为住院病人，经临床、外周血、骨髓细胞学及组织化学检查确诊。M 2 (急性粒细胞白血病部分分化型)4例，M 4 (急性粒.单核细胞白血病)6例，M 5 (急性单核细胞白血病)8例，ALL(急性淋巴系白血病)4例。其中男14例，女8例。年龄23～74岁，中位年龄34岁;初治7例，复发12例，难治3例。
1.2 治疗方法
米托蒽醌(四川升和制药厂产)4～6mg·d -1 ，静脉滴注，连用3～5d，阿糖胞苷(Ara-c)(上海华联制药有限公司产)100mg·d -1 ，静脉滴注，连用5～7d，为一疗程。如一疗程未缓解，间歇2周进行下一疗程。
1.3 支持治疗
每周两次紫外线照射病房，每次20min。饭后用洗必泰漱口液漱口，预防口腔感染。便后及睡前用高锰酸钾液坐浴，预防肛周感染。化疗前半小时予止吐药预防消化道反应。如外周血白细胞低于1.0×10 9 L -1 ，予粒细胞集落刺激因子，并使用广谱抗生素。血小板低于30×10 9 L -1 或临床上有出血倾向者予输单采血小板。
1.4 观察指标
治疗前常规行肝肾功能、心电图、X线胸片检查，每周查外周血象2次，化疗结束后2周复查骨髓及肝肾功能。
1.5 疗效判定
按国内标准 [1] 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及未缓解(NR)。
2 结果
2.1 临床疗效
22例患者中CR17例，PR3例，NR2例，总有效率90.9%。
2.2 毒副作用
骨髓抑制为造血系统主要毒副反应，尤以白细胞下降最为显著。多于化疗结束后1周达最低点，下降速度最快为5d，停药2周左右恢复。白细胞低于2.0×10 9 L -1 者10例，占45.5%，血小板低于20×10 9 L -1 者5例，占22.7%。
非造血系统毒性为多数患者出现恶心、呕吐、食欲减退，但均可耐受，不影响化疗。1例出现心前区不适，心电图示ST.T改变，治疗后消失，无心律失常和充血性心力衰竭发生。
3 讨论
米托蒽醌为细胞周期非特异性抗肿瘤药，通过嵌入DNA链，抑制核酸合成而发挥抗肿瘤作用。它能与各种细胞周期特异性药物发挥协同作用，且与其他蒽环类药物没有交叉耐药性，与Ara-c、长春新碱(VCR)、VP.16等联合应用有协同作用。目前白血病治疗中最大的困难就是多药耐药基因(MDR)，它是导致化疗失败或早期复发，使患者不能缓解和长期生存的主要障碍。MA方案是近年来研究较多且对难治性白血病有一定疗效的方案 [2] 。文献报道，在急性白血病治疗中取得了80%的缓解率 [3] 。米托蒽醌作用于细胞螺旋结构的DNA，使单链和双链断裂，从而诱导白血病细胞程序性死亡或凋亡。研究表明，米托蒽醌在较低浓度(25g·L -1 )即发生以上作用，使肿瘤细胞凋亡 [4] 。这可能是克服白血病MDR的原因之一。
米托蒽醌的主要毒副作用是骨髓抑制，表现为粒细胞缺乏，与米托蒽醌的累积剂量有关。多数患者用药1周后白细胞降至最低，停药2周左右恢复。本组有10例患者，治疗中白细胞降至2.0×10 9 L -1 ，其中8例患者用细胞因子以促进造血，缩短低白细胞期，防止骨髓过度抑制，以便顺利度过感染关并获得CR。米托蒽醌的非造血系统毒性较轻，主要是胃肠道反应，对心脏毒副作用不明显。本组仅1例出现心前区不适及ST.T改变，未见其他心脏毒副作用。
因此，MA方案是治疗急性白血病的一种有效方案之一，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社，1998.214.216.
[2]艾辉胜，罗荣城，乐晓峰，等.现代白血病学[M].北京:人民军医出版社，1997.211.215.
[3]SOLAY E，WITZ B，CAILLOT D，et al.Combination of qui-nine as a potential reversing agent with mitoxantrone and cy-toarabine for the treatment of acute leukemia[J].Blood，1996，88:1198.1200.
[4]KRAVTSOV V D，GREER J P，WHITLOCK J A，et al.Use of the microculture kinetic assay of apoptosis to determine chemosensitivities of leukemias[J].Blood，1998，92:968.980.
[作者简介] 蒋卫(1966-)，女，福建厦门人，副主任医师。
(同济大学附属铁路医院血液科，上海 200072)
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