5种肿瘤标志物检测的诊断意义
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[摘要]目的 探讨甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19.9(CA19.9)、糖链抗原15.3(CA15.3)及铁蛋白(Ft)5种肿瘤标志物对原发性肝癌、肺癌及结、直肠癌的诊断意义。 方法 共检测80例原发性肝癌、123例肺癌及66例结、直肠癌。 结果 5种肿瘤标志物单项测定的阳性率为12.6%～77.5%，联合测定的阳性率为80.3%～91.3%，差异有显著性(P<0.05)。在指标选择上，肝癌首选AFP、Ft及CA19.9，肺癌首选CEA、Ft，结、直肠癌首选CEA、CA19.9。 结论 联合检测可提高阳性率，也可针对性地选择肿瘤标志物。
[关键词] 甲胎蛋白;癌胚抗原;糖链抗原19.9;糖链抗原15.3;铁蛋白
各种肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤的诊断、预后判断、疗效观察和复发监测等方面，已受到重视。作者对269例癌患者测定甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原15.3(CA15.3)、糖链抗原19.9(CA19.9)、铁蛋白(Ft)等5种肿瘤标志物，并进行分析，探讨其对原发性肝癌、肺癌、结直肠癌的诊断意义。
1 材料与方法
1.1 对象选择
80例原发性肝癌，123例肺癌及66例结、直肠癌共269例肿瘤患者均为本院肿瘤门诊或住院患者，均经手术或细胞学证实。男162例，女107例，年龄29～78岁，平均55.5岁。
1.2 实验方法
患者均早晨空腹抽血，2h内分离血清，-20℃保存待测。CEA为天津德普生物技术有限公司产品，Ft、CA19.9、CA15.3均为天津九鼎医学生物工程有限公司生产，AFP用北京原子高科核技术应用股份有限公司试剂。CEA、Ft及AFP用放射免疫法，CA19.9、CA15.3用免疫放射法测定，测定仪器为FJ.2008PS放射免疫计数器。
1.3 判定标准
CEA临界值定为15μg·L -1 ，CA19.9为37U·ml -1 ，CA15.3为30U·ml -1 ，Ft为男241μg·L -1 、女141μg·L -1 ，AFP为25μg·L -1 。超过临界值为阳性，同时还规定，该5种肿瘤标志物中任何2项超过临界值，或单项超过该界值的2倍以上者为联合阳性，否则为联合阴性。
1.4 数据处理
阳性检出率比较采用χ 2 检验。
2 结果
血清AFP、CEA、CA19.9、CA15.3、Ft对原发性肝癌，肺癌，结、直肠癌的单独检测及联检的阳性率见表1。
由表1可见，对原发性肝癌，按阳性率高低依次为AFP、Ft、CA19.9、CEA及CA15.3，与联检阳性率(91.3%)相比，差异均有显著意义(P<0.05，P<0.01)。对肺癌，按阳性率高低依次为Ft、CEA、CA19.9、CA15.3及AFP，与联检阳性率(87.8%)相比，差异均有非常显著意义(P<0.01)。对结、直肠癌，按阳性率高低依次为CEA、CA19.9、Ft、CA15.3、AFP，与联检阳性率(80.3%)相比，差异均有非常显著意义(P<0.01)。另外，本组原发性肝癌的AFP、Ft、CA19.9联检阳性71例，阳性率为88.8%;肺癌Ft、CEA联检阳性98例，阳性率为79.7%;结、直肠癌CEA、CA19.9联检阳性48例，阳性率为72.7%。
表1 单独检测及联合检测结果(略)
注:括号内为阳性率
与联合检测阳性率比较，* P<0.05， ** P<0.01
3 讨论
CEA是一种相对分子质量为20万的糖蛋白，它不仅是胃肠道恶性肿瘤的特异性抗原，而且存在于其他一些器官的肿瘤中，癌细胞分泌产生的CEA进行局部体液及血液循环，致使消化道、肺、乳腺等癌症患者血清、血浆及各种体液中出现CEA含量异常增高 [1] 。AFP是胚胎期功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血中含量为1000～5000μg·L -1 ，出生1年内降为成人水平，终生不变 [2] 。主要用于原发性肝癌的诊断及产前诊断神经管畸形、无脑儿等。
CA15.3是一种糖蛋白，相对分子质量为30万～45万，它是一种乳房上皮细胞分化抗原，该抗原可被2个抗体识别，一个称为DF抗乳房肿瘤膜成分，另一个是115Dg抗乳脂小体，在血清中其值介于22～30U·ml -1 之间 [3] 。许多研究表明，CA15.3在乳腺癌的阳性率可达50%以上，是检测乳腺癌早期复发及转移的重要指标。
CA19.9是一种神经节甙脂样物质，在血清中以粘蛋白形式存在，在消化道肿瘤的诊断方面，是一种重要的肿瘤相关抗原。对胰腺癌及结、直肠癌DukeC、D期具有较高的阳性率，对胆囊癌、胆管癌阳性率可达70%，对肝癌、骨癌等有一定的检出率 [4] 。
Ft是体内一种贮存蛋白，它在铁的贮存和调节体内铁代谢中起主要作用。血清铁蛋白含量除在感染、肝病及血液系统等疾病时增高外，某些恶性肿瘤亦可呈明显升高且与疾病轻重程度有关 [1] 。
从表1结果看，Ft对肿瘤总的检出率为43.9%，CEA、CA19.9次之，且相互间无太大差异。AFP对恶性肿瘤的总检出率仅为24.5%，但对原发性肝癌的检出率达77.5%，明显高于对其他恶性肿瘤的检出率(P<0.01)。因而就单项检测而言，AFP阳性虽对原发性肝癌的诊断有价值，但单独用AFP来检测肝癌仍有22.5%的病例漏检，若以5项标志物联合检测，以任何2项超过临界值或单项超过该界值的2倍以上作为阳性，则对肝癌的检出率可上升到91.3%，肺癌，结、直肠癌可分别提高到87.8%，80.3%，对恶性肿瘤的总检出率达86.9%，与各单项检出阳性率相比，均有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。同时也说明，各种肿瘤因部位、类型及组织来源等不同，其肿瘤标志物的浓度也不一致。因此，对有经济条件的可疑患者，应作5种肿瘤标志物的联合检测，以互补不足，提高恶性肿瘤的阳性检出率。对经济条件差的患者，可根据肿瘤部位，有针对性地选择肿瘤标志物检测，原发性肝癌首选AFP、Ft、CA19.9，肺癌首选CEA、Ft，结、直肠癌首选CEA、CA19.9。
应当指出的是，各种肿瘤标志物并非恶性肿瘤所特有，联合检测在提高恶性肿瘤检出率的同时，也增加了假阳性的概率。因此，应动态追踪观察和联检肿瘤标志物，并结合临床表现，特别是影像学特点来综合判断才是提高肿瘤诊断最有成效的措施。
[参考文献]
[1]赵荣庆，陈惠玲，朱海明.血清CEA、SF、B2.MGRIA联合检测对肺癌诊断及疗效观察的临床价值[J].同位素，1997，10(1):40.41.
[2]孔宪涛.肿瘤特异抗原和相关抗原的研究现状及检测[J].中华检验医学杂志，2000，23(1):56.58.
[3]袁秀荣，蒋盘宏.肿瘤生物标志物的临床应用[J].国外医学肿瘤学分册，1997，24(2):83.85.
[4]高岩，陈志周，范振符，等.CA19.9免疫放射分析在肿瘤诊断中的应用[J].标记免疫分析与临床，1997，4(2):87.89.
[作者简介] 吴彩兰(1968-)，女，山西大同人，主治医师。
(天津市第四中心医院核医学科，天津 300140;天津市第三中心医院骨科，天津 300170;天津市第四中心医院肿瘤外科，天津 300140)
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