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编号:11112765
血清TPS检测及其在肺癌诊断中的意义
http://www.100md.com 2005年2月1日 廖秋林 李莲花 陈铭声
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    参见附件(137KB,2页)。

     [摘要]目的 探讨组织多肽特异性抗原(TPS)在肺癌患者血清中的表达水平及其对肺癌诊断的临床应用价值。 方法 用酶联免疫吸附法对72例肺癌患者、54例肺部良性疾病患者及32例健康人的血清进行TPS浓度检测。 结果 肺癌组血清TPS和癌胚抗原(CEA)水平均明显高于良性疾病组(P<0.005)和正常对照组(P<0.001)。TPS和CEA阳性率与浓度均随着临床分期的进展而升高。TPS在肺癌早期也有高水平表达。 结论 肺癌患者血清TPS阳性检出率较高,它是诊断肺癌的一种敏感性强的肿瘤标志物。血清TPS浓度越高预后越差。

    [关键词] 肺癌;组织多肽特异性抗原;肿瘤标志物

    Detection of the levels of serum TPS in patients with lung cancer

    and it's clinical value

    LIAO Qiu.lin,LI Lian-hua,CHEN Ming-sheng

    (1.Department of Pathology,General Hospital of Guangzhou Military Area,Guangzhou510010,China;2.Department of Clin lab,Xi'an Xi Jing Hospital,Xi'an710032,China)

    Abstract:Objective To investigate the expression of tissue polypeptide specific antigen(TPS)in patients with lung cancer and its clinical value.Methods The levels and positivity rate of serum TPS were determined by enzyme-linked immunosorbent assay in72patients with lung cancer,54patients with benign diseases and32healthy adults.Results The levels and positivity rate of serum TPS and carcinoembryonic antigen in lung cancer group were significantly higher than those in the normal subjects group(P<0.001)and in benign lesion group(P<0.005),and became even higher as the malignancy progressed.High serum TPS level was detected in the cancer patients in stageⅠ.Conclusions The detectable rate of serumTPS is very high in patients with lung cancer.And the TPS can be used as a very useful and sensitive tumor marker in the diagnosis of lung cancer.The higher serumTPS level is,the worse the prognosis can be.

    Key words:lung cancer;tissue polypeptide specific antigen(TPS);cancer marker

    近年来随着对肿瘤研究的深入发展,越来越多的肿瘤标志物被发现。这些新的肿瘤标志物在肿瘤的早期诊断、预测肿瘤复发和转移、判断疗效和预后等方面取得了诸多进展。其中组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)是一种与肿瘤细胞的DNA合成相关联、反映肿瘤细胞活性的标志物,在多种肿瘤及其各个阶段均有较高表达,其血清水平可反映肿瘤细胞增殖分裂的情况,有助于观察治疗效果及早期复发的可能性[1,2] 。近年来有学者认为TPS在敏感性、预告复发转移和疗效评价等方面优于其他相关肿瘤标志物[3] 。为探讨TPS在肺癌发生发展过程中的临床诊断价值,我们测定了72例肺癌患者的血清TPS和癌胚抗原(CEA)水平,现将有关情况报告如下。

     1 材料和方法

    1.1 材料来源

    本研究选择西京医院住院肺癌患者72例,其中男40例,女32例,年龄20~76岁,中位年龄54岁。所有病例均为病理组织学证实的原发性肺癌患者,其中鳞癌27例,腺癌23例,小细胞未分化癌12例,大细胞未分化癌10例。肺部良性疾病组选择54例患肺炎、肺结核、肺气肿等良性疾病者,年龄18~56岁,中位年龄37岁。正常对照组选择正常健康献血员32例,年龄18~45岁,中位年龄29岁。

    1.2 方法

    TPS和CEA均采用酶联免疫吸附法进行对照测定。所用试剂盒均购自瑞典BEKI Diagnostics AB公司,使用Labsystems Multiskan Ascent酶标仪和WZQ.1型微量振荡器。

    1.3 操作

    所有血清标本均为空腹静脉采血,分离血清置-20℃保存备用,避免反复冻溶。取出反应板,将反应孔做好标记并相应加入标准、质控和样品血清各50μl,再每孔加入50μl酶标TPS或CEA抗体溶液,在微量振荡器上600r·min-1 振荡反应2h。之后用洗涤液洗涤每个反应孔6次,再加入200μl TMB底物反应液,避光孵育20min后,再加入50μl终止液,5min后用酶标仪在450nm处得出TPS或CEA的标准曲线及样品浓度值。当血清TPS浓度大于1200U·L-1 时,用稀释液倍比稀释血清后再按上述方法测量。

    1.4 数据统计

    血清TPS和CEA浓度均已行对数转换,再用ˉx±s表示各组血清TPS和CEA浓度。数据统计采用t检验,正常值上限以健康人血清平均值加1.96个标准差确定。

     2 结 果

    2.1 3组血清TPS和CEA的检测

    见表1。从表1可以看出,肺癌组的血清TPS和CEA水平均明显高于良性疾病组(P<0.005)和正常对照组(P<0.001),TPS的检测阳性率(80.6%)明显高于CEA的阳性率(37.5%)。表1 3组血清中TPS和CEA的检测结果(略)注:括号中为阳性例数

    2.2 不同病理学类型肺癌患者血清TPS和CEA的检 测

    见表2。从表2可以看出,TPS在各组血清中的浓度和阳性率均较高,其相互间无显著性差异(P>0.05);而CEA在腺癌中的血清浓度和阳性率明显高于其他组(P<0.05)。表2 不同病理学类型肺癌患者血清TPS和CEA的检测结果(略)注:括号中为阳性例数

    2.3 不同临床分期肺癌患者血清TPS和CEA的检测

    见表3。从表3可以看出,血清TPS和CEA水平及阳性率均随着临床分期的提高而逐渐升高,而各期肺癌患者血清TPS的检测阳性率均高于同期CEA的检测阳性率(P<0.05)。TPS在临床Ⅰ期肺癌患者中的浓度明显高于正常对照组,其检测阳性率也高达57.1%。表3 不同临床分期肺癌患者血清TPS和CEA的检测结果(略)注:括号中为阳性例数

     3 讨 论

    细胞角蛋白18(CYK18)与M3单克隆抗体结合的抗原决定簇为M3表位,蛋白序列分析显示人类M3位于人CYK18上第322~340位氨基酸残基处。由于M3抗原更特异地反映肿瘤的增殖活性,故把它命名为TPS [4] 。上皮来源的恶性肿瘤和转移瘤有较高的表达,尤其是在肿瘤细胞增殖活跃期间TPS高表达并大量入血,可以更好地体现肿瘤的生物学行为,直接反映肿瘤细胞增殖分裂的情况[2,4] 。许多研究都显示TPS对肿瘤的早期诊断、预告复发和转移、评价预后方面有独特的价值,较现有的CA.153、CA.195、CA.199、CEA和NSE等有较高的敏感性[5] 。TPS主要可用于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃肠道肿瘤及肺癌等的诊断。CEA在各种肿瘤中均有不同水平的阳性表达,尤其是在结肠癌、肺癌中表达水平较高,但组织特异性不强。

    本研究显示,TPS在肺癌患者血清中有高表达,明显高于正常对照组,检测阳性率达到80.6%,明显高于CEA的37.5%;但TPS在肺部良性疾病组和正常对照组中表达较低,说明TPS对肺癌的诊断有重要的临床价值。且TPS在不同病理学类型的肺癌中阳性率均较高,彼此间无显著差异,而CEA在腺癌中阳性率较高,在其他类型肺癌中则诊断价值有限,说明TPS对肺癌患者较之CEA更具有实用价值。随着临床分期的进展,血清TPS和CEA水平及检测阳性率均逐渐升高。TPS的阳性率较同一分期CEA检测阳性率升高更明显(P<0.05),可见动态观察血清TPS和CEA水平可以监测病情变化,尤其在肺癌早期阶段监测病情变化时TPS较CEA更优越。在Ⅰ期肺癌患者中TPS的阳性率也达到了57.1%,说明TPS在肺癌的早期诊断中也很有意义。TPS对肺癌治疗效果的评价也有一定意义,对于已确诊或手术后的患者,检测其血清TPS水平在肿瘤的临床分期、判断有无复发、治疗疗效和预后等方面有较大的参考价值,当肺癌患者血清TPS浓度达到1000U·L-1 以上时应高度怀疑有远处转移。血清TPS浓度越高,预后越差。但TPS的缺点是缺乏组织特异性,对多种不同组织来源的肿瘤其血清水平均有升高,因此,在临床应用中必须联合其他肿瘤标志物及辅助检查综合考虑来诊断,以免误诊。由于目前TPS试剂的价格较昂贵,因此在临床的应用受到了很大限制,作者期待开发出经济适用的TPS检测试剂盒,用于肺癌的早期诊断和临床监测。

     [参考文献]

    [1]TREVISANI L,PUTINATI S,SANTORI S,et al.Cytokeratin tu-mor marker levels in bronchial washing in the diagnosis of lung can-cer[J].Chest,1996,109:104.108.

    [2]TU D G,WANG ST,CHANGTT,et al.The value of serum tis-sue polypeptide antigen in the diagnosis of hepatocellular carcinoma[J].Cancer,1999,20:147.152.

    [3]陈燕,杨建伟,李建成,等.TPS对转移性乳腺癌的临床应用价值[J].中国肿瘤临床与康复,2001,8(2):55.57.

    [4]BJORKLUND B,EINARSSON R.TPS(serum tissue polypeptide specific antigen)in oncologic practice:a reviewwith reference to 3000cases of lung cancer[J].Tumor Diag Ther,1996,17:67.72.

    [5]VAN DALEN A.TPS in breast cancer:a comparative study with carcinoembryonic antigen and CA.153[J].Tumor Bjol,1995,13:214.217.

    (1.广州军区广州总医院病理科,广东广州 510010;2.西安市西京医院检验科,陕西西安 710032)

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