2型糖尿病患者糖基化终产物及血脂水平与下肢血管病变的关系
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[摘要]目的 探讨2型糖尿病患者下肢血管病变的危险因素。 方法 应用GE公司LOGIQ500型彩色双功能超声仪对103例2型糖尿病患者下肢动脉进行检测，同时观察年龄、性别、病程、血糖、糖化血红蛋白、糖基化终产物及血脂水平。 结果 2型糖尿病伴下肢血管病变组患者年龄大，病程长，糖基化终产物水平明显升高，血脂代谢紊乱。 结论 糖基化终产物水平升高、血脂代谢紊乱、年龄和病程增加是2型糖尿病患者下肢血管病变的危险因素。
[关键词] 2型糖尿病;糖基化终产物;血脂;下肢血管病变
下肢血管病变是糖尿病的常见并发症，据统计糖尿病患者下肢截肢率比非糖尿病患者高5～15倍[1] ，其发生与多种因素有关。本院应用彩色双功能超声对103例2型糖尿病患者下肢动脉进行检测，同时观察年龄、性别、病程、血糖、糖化血红蛋白、糖基化终产物及血脂水平，探讨2型糖尿病患者下肢血管病变的危险因素。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组103例，其中男57例，女46例;年龄20～84岁，平均(61.50±11.94)岁;病程2个月～30年，平均(6.73±7.40)年。均为本院住院2型糖尿病患者，诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)标准。其中经血管彩色多普勒(GE公司LOGIQ500型)检查示股动脉、动脉、胫前动脉以及足背动脉中任何1支或多支存在粥样斑块及动脉局部管腔狭窄的2型糖尿病患者57例为病变组，2型糖尿病无血管病变患者46例为非病变组。
1.2 方法
受试者禁食12h后清晨采肘静脉血5ml，离心取血浆于-30℃保存备测。采用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(PPG)，免疫分析法测糖化血红蛋白(HbA
1 C)，流动注射分析法测糖基化终产物(AGEs)，酶学法测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL.C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL.C)，免疫比浊法测载脂蛋白A(APO.A)和载脂蛋白B(APO.B)。
1.3 统计学处理
全部数据录入计算机，用SPSS软件分析。数据以ˉx±s表示，组间比较用t检验，P<0.05为有显著性差异。
2 结 果
2.1 两组患者一般情况
病变组患者年龄大，病程长，AGEs水平明显高于非病变组(P<0.05);而性别、FPG、PPG、HbA
2.2 两组患者血脂水平病变组患者TC、TG、LDL.C、APO.B水平明显高于非病变组(P<0.05)，HDL.C、APO.A水平亦有下降趋势，但差异不显著(P>0.05)，见表2。 表2 两组患者血脂水平比较(略)
3 讨 论
糖尿病下肢血管病变是糖尿病大血管并发症之一，其发生早且进展较快，是导致糖尿病患者足部溃疡不愈合、下肢坏疽和截肢的重要原因。糖尿病伴下肢病变5～10年者的病死率明显高于不伴下肢病变者。近年来开展彩色双功能超声检查能发现多种性质的下肢动脉病变，并能对病变定位和严重程度进行判断，是目前较好的非创伤性检查手段，在糖尿病患者中可以广泛应用。
本研究结果显示，性别、FPG、PPG、HbA1 C与2型糖尿病下肢血管病变发生发展无关，而年龄、病程与2型糖尿病下肢血管病变发生发展有关。因此，老年人糖尿病及糖尿病病程长的患者尤其应预防下肢血管病变的发生。
蛋白质糖基化修饰形成AGEs。本研究中2型糖尿病下肢血管病变组AGEs水平明显高于无下肢血管病变组，提示长期高血糖促进蛋白非酶糖基化可能是糖尿病下肢动脉粥样硬化的主要易患因素之一。其发生机制可能为:AGE与AGE受体(RAGE)作用后产生氧化应激，激活核转录因子NF.κB，使内皮型NO生成减少或灭活增加，促进血栓形成，并使血管细胞粘附分子.1(VCAM.1)表达上调，促进白细胞对内皮细胞的粘附，参与动脉粥样硬化的形成[2] 。AGEs与低密度脂蛋白.载脂蛋白B形成共价交联，沉积在血管壁引起管腔进行性狭窄，糖化的LDL颗粒固定于糖化了的管壁蛋白上，从而促进了纤维脂质斑块的形成[3] 。AGEs促平滑肌增殖，并可趋化平滑肌迁移至内皮下层，转化为泡沫细胞而导致动脉粥样硬化。AGEs可使人外周血单核细胞引起趋化蛋白.1(MCP.1)表达增加，导致细胞基质增生、血管壁增厚、管腔狭窄、血管弹性下降，促进糖 尿病血管病变的发展[4] 。
本研究还显示2型糖尿病下肢血管病变组TG、TC、LDL.C、APO.B明显高于非病变组，而HDL.C、APO.A水平亦有下降趋势，提示糖尿病下肢血管病变与脂代谢紊乱有关。高TG血症可通过影响脂蛋白的构成而直接导致动脉粥样硬化，为致动脉粥样硬化的独立危险因素。TC、LDL.C也有促动脉粥样硬化的作用。HDL.C是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，它可使血浆中的自由胆固醇转化为胆固醇酯，阻止胆固醇沉积在动脉壁上，从而减少动脉粥样硬化的发生。APO.A是HDL的主要载脂蛋白，是动脉血管的保护因子。APO.B是LDL的主要结构蛋白，它刺激动脉平滑肌的增殖，被认为是最具有动脉硬化作用的因子。本研究2型糖尿病下肢血管病变组TG、TC、LDL.C、APO.B明显升高，HDL.C、APO.A也有所下降，符合上述观点。因此，糖尿病患者在降低血糖的同时应积极纠正脂代谢紊乱，这对预防糖尿病大血管并发症有积极意义。
[参考文献]
[1]潘长玉，高妍，袁申元，等.2型糖尿病下肢血管病变发生率及相关因素调查[J].中国糖尿病杂志，2001，9:323.326.
[2]MORIGI M，ANGIOLETTI S，IMBERTI B，et al.Leukocyte-endo-thelial interaction is augmented by high glucose concentrations and hyperglycemia in a NF-κB-dependent fashionst[J].J Clin Invest，1998，101:1905.1915.
[3]IMANAGA Y，SAKATA N，TAKEBAYASHI S，et al.In vivo and in vivtro evidence for the glycoxidation of low density lipoprotein in human atherosclerotic plaques[J].Atherosclerosis，2000，150:343.355.
[4]VLASSARA H.Advanced glycation endproducts and atherosclerosis
[J].Ann Med，1996，28:419.426.
(东南大学附属中大医院内分泌科，江苏南京 210009)
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