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编号:11310976
血浆Ｃ型钠尿肽在急性冠脉综合征患者的变化及其意义
http://www.100md.com 2006年10月1日 傅坤发 刘乃丰
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    参见附件(455KB，4页)。

     [摘要]目的 观察急性冠脉综合征(ACS)患者不同情况下血浆C型钠尿肽(CNP)水平，探讨CNP在ACS发病过程中的意义。方法 用放射免疫分析法检测35例ACS患者经皮冠脉介入治疗(PCI)术前、术后24h血浆CNP水平，并与20例正常对照组血浆CNP进行对比。观察并分析ACS患者PCI前血浆CNP水平与心功能及冠脉狭窄积分间的关系。结果 ACS患者入院时血浆CNP水平高于正常对照组[(68±14) pg·ml-1 vs (51±16) pg·ml-1，P<001]，且PCI后24h血浆CNP的水平较术前明显增高[(109±29) pg·ml-1 vs (68±14) pg·ml-1，P<0001]。PCI前左室射血分数(LVEF)<50%的患者血浆CNP水平明显高于LVEF>50%的患者[(78±11) pg·ml-1 vs (61±12) pg·ml-1，P<0001]，但是血浆CNP水平与心功能分级(NYHA)未见相关性。冠脉Gensini积分与PCI前血浆CNP水平呈高度正相关(r=076，P<0001)。结论 ACS患者血浆CNP水平明显增高，介入治疗后ACS患者血浆CNP水平继续增高，CNP在ACS发病中的意义值得进一步研究。

    [关键词]C型钠尿肽；急性冠脉综合征；心力衰竭；Gensini积分

    Plasma level of Ctype natriuretic peptide in patients with

    acute coronary syndrome and its clinical significance

    FU Kunfa, LIU Naifeng(Department of Cardiology, Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210009, China)

    Abstract: Objective To explore the significance of plasma Ctype natriuretic peptide(CNP) level in patients with acute coronary syndrome(ACS)Methods Thirtyfive patients with ACS and twenty healthy subjects as control were selected into this protocol Blood samples of ACS patients were extracted on admission immediately and at 24h after percutaneous coronary intervention (PCI) The plasma CNP was measured by radioimmunoassay The plasma levels of CNP were compared among those of before and after PCI, ACS patients and healthy controls, and different conditions of heart function The relationship between the plasma levels of CNP with Gensini scores was studied by correlation analysisResults The plasma level of CNP was significantly increased in patients with ACS compared with that of the control subjects [(68±14) pg·ml-1 vs (51±16) pg·ml-1, P<001], and CNP was increased after PCI [(109±29) pg·ml-1 vs (68±14) pg·ml-1, P<0001] The plasma CNP level in patients with LVEF>50% before PCI was higher than that in patients with LVEF<50% [(78±11) pg·ml-1 vs (61±12) pg·ml-1, P<0001], but there was no significant relationship among different NYHA with CNP levels (P>005) Coronary Gensini scores were correlated with the plasma levels of CNP in ACS group (r=076, P<0001)Conclusions Plasma level of CNP is increased significantly in ACS patients, and increased further after PCI The pathological role of CNP during process of ACS remains to be investigated

    Key words: Ctype natriuretic peptide; acute coronary syndrome; heart failure; Gensini scores

    (Modern Medical Journal, 2006,34:301304)

    C型钠尿肽(CNP)是钠尿肽家族的一员，CNP主要是由血管内皮分泌，除能舒张血管外还具有抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和细胞外基质形成等心血管效应，并以自分泌和旁分泌的方式参与血管重塑，还能反映血管内皮功能，在心血管疾病的发生发展中具有重要的病理生理意义。近年国外有研究发现人类冠脉CNP及其受体NPRB和NPRC的表达与冠脉病变严重程度呈负相关[1]，使人们对于CNP在动脉粥样硬化中的作用有了新的认识。虽然国外有研究显示在稳定的心力衰竭患者血浆CNP水平不增高，但对于急性冠脉综合征(ACS)患者引起心衰的CNP情况却无相关报道。本研究拟通过检测ACS患者血浆CNP水平以及介入治疗前后CNP水平的变化，并通过研究ACS患者不同心功能状态下的血浆CNP水平，进一步探讨CNP与心肌缺血的关系。

     1 资料和方法

    11 研究对象及分组

    选取2004年4～8月东南大学附属中大医院心内科病房和冠心病监护病房(CCU)治疗的ACS患者35例，所有入选者均符合ACC/AHA(2000年版)关于不稳定心绞痛(UA)和急性心肌梗死(AMI)的诊断标准。其中男23例，女12 例，年龄43～74 (612±73) 岁；发病到入院平均时间(65±41) h; AMI 16例，UA 19例。所有患者均于入院后3d完成心脏彩超检查，测定心功能。排除标准：原有慢性充血性心功能不全、慢性肺部疾病、瓣膜病、心肌病、左心室肥厚、肾功能不全者以及入院后未行冠脉介入治疗者均排除在外。对照组为同期在门诊行健康体检正常者20例，男13例，女7例，年龄24～65(426±117)岁。

    12 CNP的检测

    采用放射免疫法(RIA)测定，CNP试剂盒购自美国Phoenix Pharmaceuticals INC (编号为RK01203)，标准品为合成的人CNP22，CNP抗体为兔抗人抗血清，特异性为100%，最小可测值为21 pg·(tube)-1，与人的αANP、鼠ANF和BNP45、猪BNP32、尿扩张素、P物质以及人、鼠的ET1均无交叉反应性。严格按说明书操作，所有标本均一次性完成检测。抗体总结合率为352%，批内变异为72%。

    13 冠状动脉评分(Gensini scores)方法

    首先，将冠脉管腔狭窄程度分为25%、50%、75%、90%、99%及100%(完全闭塞)等几个级别，分别予相应的得分，即1、2、4、8、16和32分；然后根据冠脉管腔狭窄部位不同分别乘以相应的系数，得到最后总和便是该患者的分数。具体方法参见文献[2]。

    14 统计学分析

    数据以x-±s表示,计量资料采用 t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析和LSDt检验,两个变量相关性采用直线相关分析。采用SPSS115统计软件完成统计分析，P<005为差异有显著性。

     2 结 果

    21 ACS患者PCI术前、术后24h与正常对照组血浆CNP水平比较

    ACS患者术前 [(68±14) pg·ml-1] 和术后24h[(109±29) pg·ml-1] 血浆CNP水平均明显高于对照组[(51±16) pg·ml-1, P<001及P<0001]；PCI后血浆CNP水平较术前明显升高，差异具有统计学意义(P<0001)。

    22 ACS患者PCI前不同心功能情况的血浆CNP水平

    ACS患者PCI前心功能(NYHA)Ⅰ级血浆CNP水平为(67±13) pg·ml-1(n=19)，心功能Ⅱ级患者血浆CNP 水平为(69±14) pg·ml-1(n=11)，心功能Ⅲ或Ⅳ级患者血浆CNP水平为(70±23) pg·ml-1(n=5)；不同心功能分级患者血浆CNP水平组间比较均无显著性差异(均P>0.05)。但是PCI前LVEF>50%的ACS患者血浆CNP水平为(61±12) pg·ml-1(n=20)，LVEF<50%者血浆CNP水平为(78±11) pg·ml-1(n=15)，两者相比差异有显著性(P<0001)。

    23 ACS患者PCI前血浆CNP水平与冠脉Gensini积分的相关性

    以ACS患者PCI前血浆CNP水平为自变量(X)，以冠脉狭窄Gensini积分为因变量(Y)，ACS患者PCI前血浆CNP水平与冠脉Gensini积分呈高度的相关性(r=076，P<0001)，方程式为：Y=19505X-86997。见图1。

    图1 ACS患者PCI前血浆CNP水平与冠脉Gensini积分的相关性(n=35, r= 076, P<0001)

     3 讨 论

    1990年从猪的脑组织中分离出CNP，它主要由血管内皮细胞合成及分泌。大量研究发现，CNP具有舒张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖迁移和细胞外基质形成等心血管效应。本研究发现ACS患者血浆CNP水平明显高于健康对照组(P<001)，PCI使血浆CNP水平进一步升高，术后24h血浆CNP水平较术前明显增高(P<0001)，与杨俊娟等[3]的研究结果相吻合。人类冠状动脉免疫组织化学染色表明[4]，动脉粥样硬化斑块中含有CNP，经皮经腔冠状动脉成形术(PTCA)和(或)支架术中球囊膨胀的机械性挤压作用致内膜斑块破裂，使血管内膜和中膜部分撕裂，致使术后CNP释放入血；再加上PTCA和(或)支架术造成的机械性牵拉、缺血缺氧、术后再灌注以及术后局部高灌注，使血管内膜损伤及内皮下胶原纤维和其他膜下结构暴露，激活了凝血酶，并使内皮素、血管紧张素Ⅱ以及多种生长因子、细胞因子等血管活性物质释放，血管内皮细胞合成及分泌CNP增加，可使术后24h 静脉血浆CNP水平升高，来发挥其扩冠、抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和抗血栓等效应，参与冠状动脉成形术的病理生理过程。ACS患者介入治疗术前及术后血浆CNP水平的进一步增高说明CNP与心肌缺血再灌注以及PCI后血管的病理生理有关。我们的研究还发现，ACS患者血浆CNP水平与冠脉Gensini积分呈高度正相关(r=076，P<0001)。冠脉Gensini积分基本反映冠脉狭窄程度以及心肌缺血程度和范围，而血浆CNP水平与冠脉Gensini积分呈高度正相关说明随着心肌缺血程度加重，刺激血管内皮细胞合成和释放CNP会增加。

    心力衰竭患者血浆CNP水平研究结果存在不同，有试验表明在稳定充血性心力衰竭(CHF)患者血浆CNP水平不增高[56]；而Wright等[7]在最近一项有305例心衰患者入选的较大规模临床试验中证实，心衰患者血浆CNP水平是增高的，但血浆CNP水平与左室收缩功能不相关。我们的结果表明ACS患者当LVEF< 50%时，血浆CNP水平高于LVEF>50%的患者(P<0001)，但不同心功能NYHA分级的患者间CNP含量无显著差异，与王敬民等[8]的结果吻合。我们认为ACS患者并发心功能不全时血浆CNP水平增高除了与患者本身血浆CNP增高有关外，还可能因为在这种情况下心力衰竭系急性血流动力学紊乱，更加激活神经体液机制，导致内皮源性CNP释放增加，以拮抗局部和全身的肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的激活。Wright等[7]入选的心衰患者均为新近发生呼吸困难或外周性水肿，不包括那些稳定心衰患者，其入选患者的条件与本研究患者有较多的共同之处，因此我们认为影响心力衰竭患者血浆CNP水平的因素可能较多，除了与引起心衰的原发病有关外，还可能与患者当时的血流动力学及病理生理学状态等有关。

    总之，我们的研究表明ACS患者血浆CNP水平是增高的，并且介入治疗会使血浆CNP水平进一步增高；血浆CNP水平与冠脉狭窄程度呈高度正相关；ACS患者合并心功能不全时血浆CNP水平较无心功能不全患者高。

     [参考文献]

    [1]CASCO V H, VEINOT J P, KUROSKI de BOLD M L, et al. Natriuretic peptide system gene expression in human coronary arteries[J]. J Histochem Cytochem, 2002, 50(6):799809.

    [2]GENSINI G G. A more meaningful scoreing system for determing the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol, 1983, 51(3):606.

    [3]杨俊娟, 洪涛, 高炜， 等.血浆C型钠尿肽与冠状动脉粥样硬化及其介入治疗的相关性[J].中国动脉硬化杂志,2001,9(5):417419.

    [4]NARUKO T, UEDA M, van der WAL A C, et al. Ctype natriuretic peptide in human coronary atherosclerotic lesions[J]. Circulation，1996, 94(12):31033108.

    [5]WEI C M, HEUBLEIN D M, PERRELLA M A, et al. Natriuretic peptide system in human heart failure[J]. Circulation，1993, 88(3):10041009.

    [6]CARGILL R I, BARR C S, COUTIE W J, et al. Ctype natriuretic peptide levels in cor pulmonale and in congestive cardiac failure[J]. Thorax，1994, 49(12):12471249.

    [7]WRIGHT S P, PRICKETT T C, DOUGHTY R N, et al. Aminoterminal proCtype natriuretic peptide in heart failure[J]. Hypertension，2004, 43(1):94100.

    [8]王敬民, 徐青, 钟磊. 血浆C型利钠肽在充血性心力衰竭中的临床价值[J].浙江临床医学, 2003, 5(12):892.

    (东南大学附属中大医院 心内科，江苏 南京 210009)

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