ＭＲＩ评价自体骨髓间充质干细胞移植治疗ＡＭＩ效果的实验研究(1)
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[摘要] 目的 探讨移植自体骨髓间充质干细胞对急性心肌梗死的治疗效果。方法 选取10只2月龄小型家猪抽取骨髓，分离培养自体骨髓间充质干细胞，经外周动脉介入法制备小型猪的心肌梗死模型。造模成功后7d经冠状动脉注入自体骨髓间充质干细胞(实验组)以及生理盐水(对照组)，分别在心肌梗死后7d和移植后1个月行核磁共振(MRI)检查，评价心功能的变化。结果 移植后1个月实验组左心室射血分数(0.50±0.06)明显高于对照组(0.39±0.09)(P<0.05)。结论 自体骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死可以明显改善梗死区心肌收缩功能，MRI可以显示心肌梗死的透壁程度及梗死区的范围，可以通过测量舒张末期容积与收缩末期容积来计算左室的射血分数，反映左心功能变化。
[关键词] 骨髓间充质干细胞；急性心肌梗死；核磁共振成像；猪
[中图分类号] R542.22；R457.7;R-33[文献标识码] A
, http://www.100md.com [文章编号] 1671-7562(2007)02-0136-03
Assessment of the effects of autologus bone MSCs transplantation
in acute myocardial infarction by using MR imaging
LIU Xiao-jun,MA Gen-shan,QI Chun-mei,HU Yao-peng,LI Xuan,SU Ya-min
(School of Clinical Medical Science,Southeast University,Nanjing 210009,China)
Abstract:Objective To explore the effects of autologus bone marrow mesenchymal stem cells(MSCs)transplantation improving the cardiac function after acute myocardial infarction(AMI)inpig.Methods MSCs of ten pigs were collected and cultured in DMEM medium.AMI model was made by blocking blood stream of left anterior descending branch.After 7 days,culture-expanded autologus bone MSCs(experiment group)or normal saline(control group)were transplanted into each host heart's AMI area through intracoronary way.MRI was performed to observe the left ventricular function at 7 days after AMI and 1 month after transplantion.Results After 1 month,left ventricular ejection fraction(LVEF) of experiment group(0.50±0.06) was significantly higher than that in control group(0.39±0.09)(P0.05)。见表1。
, 百拇医药
3 讨论
AMI目前仍是危及患者生命的疾病，虽然可以通过PTCA或CABG等方法恢复心肌的血流灌注，但是梗死区心肌细胞的死亡以及瘢痕组织生成，可造成局部心肌收缩功能下降，导致心功能下降并最终形成心力衰竭。
近几年来，干细胞移植治疗AMI给此类患者带来希望，其中又以骨髓MSCs的治疗效果较为确切[1]。MSCs来源于骨髓，是各种间质细胞的前体细胞，易于体外培养，在体外可以扩增100万倍，而且还能保持较强的自我增殖及分化的能力，可以分化成为骨骼、软骨、肌肉、心肌等组织。同时它具有以下特性：(1)易于分离；(2)极高的增殖潜能；(3)遗传稳定性；(4)分离过程的可重复性；(5)具有修复许多重要组织的能力；(6)较低的免疫原性。本实验即采用骨髓MSCs移植来治疗AMI。MSCs具有向急性组织损伤及炎症发生的区域迁移的特性，Saito等[2]给正常大鼠注入MSCs，未见MSCs趋向性，然后把注入MSCs的大鼠制作成心肌梗死模型，发现标记的MSCs聚集在心肌梗死区。Askari等[3]研究发现，AMI后梗死区域中具有诱导干细胞归巢作用的基质细胞起源因子-1(stromal-cell-derived factor 1,SDF-1)的表达立即上调，但只是瞬时表达，7d内SDF-1表达就下降，表明心肌损伤后只是短时间对干细胞具有归巢作用，因此认为除非能再次动员SDF-1表达，否则应在AMI后1周内进行细胞移植。国内外开展的许多实验证明MSCs移植到梗死心肌后具有向心肌样细胞分化的能力，并且可以表达心肌组织特有的肌蛋白，例如肌钙蛋白T、原肌球蛋白、肌球蛋白重链、细胞间连接蛋白等，尤其后者是心肌细胞间电耦联不可缺少的成分。Shake等[4]在心肌梗死的动物模型中观察到MSCs移植后梗死区心室壁的厚度增加30%，而且血流动力学也大为改善。Kinnaird等[5]认为MSCs移植几周后就能自分泌或旁分泌成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板衍生生长因子、白细胞介素-1等几种促进血管再生的细胞因子，可以促进新生血管生成，恢复缺血区血液灌注。
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