Ets-1在大鼠顺铂相关性肾病基质重塑中的作用
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[摘要]目的观察Ets-1、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-1组织抑制剂(TIMP-1)和胶原Ⅲ在实验性顺铂相关性肾病中的表达，并探讨其意义。方法 6周雄性Wistar大鼠被随机分成两组：顺铂组(n=20)，顺铂6mg·kg-1腹腔内单次注射；对照组(n=12)，同等剂量生理盐水注射。注射后1、3、7、14 d处死各组动物，每次顺铂组5只，对照组3只。结果顺铂组在顺铂注射后第3、7、14天出现肾功能不全，在第3、7天肾小管上皮细胞出现变性、坏死、凋亡及间质内炎症细胞浸润，第14天可见明显肾间质纤维化形成。与对照组比较，Ets-1在肾小管间质内的表达在顺铂注射后第3天明显增加(P<0.05)，第7、14天则明显减少(P<0.01)；MMP-1表达呈现相似形式，顺铂注射后第3日明显增加(P<0.01)；而TIMP-1表达在顺铂处理后第1、3天无明显变化，第7、14天则明显增加(P<0.01)；MMP-1/TIMP-1在顺铂注射后第1天即明显升高(P<0.01)，第3天升高更为明显(P<0.001)，第7、14天则明显下降，与顺铂注射后第3天相比，差异有统计学意义(P<0.001)；胶原Ⅲ沉积在顺铂处理后第7、14天则逐渐增加(P<0.05，P<0.01)。统计学分析显示，肾小管间质内Ets-1表达同MMP-1的表达呈正相关(r=0.78，P<0.01)，同TIMP-1的表达呈负相关(r=-0.639，P<0.01)，而同MMP-1/TIMP-1呈正相关(r=0.925，P<0.001)。肾小管间质内Ets-1表达与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=-0.599，P<0.01)；MMP-1/TIMP-1与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=-0.631，P<0.01)。免疫双染结果表明，Ets-1阳性肾小管上皮细胞同时具有MMP-1阳性表达；肾小管上皮细胞TIMP-1表达增加处肾间质区域内同时存在胶原Ⅲ大量沉积。结论Ets-1转录因子可能通过调节MMP-1与TIMP-1酶系统的平衡，对胶原蛋白在肾间质内沉积产生影响，在顺铂相关性肾病基质重塑过程中起关键性作用。
[关键词]顺铂相关性肾病；免疫组织化学；Ets-1；基质金属蛋白酶-1；基质金属蛋白酶-1组织抑制剂；胶原Ⅲ
[中图分类号]R692；R979.1 [文献标识码]A [文章编号]1671-7562(2008)05-0301-05
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