乌司他丁对脓毒性休克患者肺损伤防治作用的临床研究(2)
参见附件(12kb)。
1.3 观察指标
两组患者治疗过程分别于第1、3、5和7天检测动脉血气分析指标，计算氧合指数(PaO2/FiO2)、APACHE-Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation-Ⅱ)评分和肺损伤Murray评分[5]。各指标第1、3、5及7天的所有数据集合取±s进行比较，并观察1周内两组患者MODS发生率和病死率。MODS诊断标准参照1992年美国胸科医生学会和危重病学会(ACCP/SCCM)制定的标准[6]。
1.4 统计学处理
计量资料用±s表示，行t检验；计数资料用χ2检验；所有数据用SPSS 14.0软件统计，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
治疗后，和B组比较，A组PaO2/FiO2和APACHE-Ⅱ评分明显改善(P<0.05)，MODS的发生率也明显下降(P<0.05)，肺损伤Murray评分和死亡率下降不明显(P>0.05)，详见表2。
表2 两组患者观察指标比较
注：括号内为百分率；1 mmHg0.133 kPa
3 讨 论
肺脏有人体最丰富的毛细血管床，ALI或ARDS是感染和(或)严重创伤导致全身炎症反应失控的结果，大量的炎症细胞、炎症因子和氧自由基在肺脏聚集和扣留，肺脏成为炎症反应和氧化应激反应的重灾区，从而直接或间接损伤肺功能[2]114-117。脓毒性休克时，细菌、内毒素和(或)创伤刺激，粒细胞和巨噬细胞释放出大量炎症介质，包括INF-α、IL-1、IL-6、IL-8和血小板活化因子，始动和放大炎症反应，损伤肺组织，引起肺泡壁毛细血管广泛渗出，粒细胞和巨噬细胞释放出大量蛋白酶包括各种组织蛋白酶、蛋白水解酶、胶原酶、血浆酶原激活因子和类胰蛋白酶，特别是中性粒细胞弹性蛋白酶与肺组织的损伤有非常密切的关系。脓毒性休克再灌注损伤后，体内和肺内反映氧自由基水平的丙二醛(MDA)[7]和反映氧化应激水平的血红素氧化酶-1(HO-1)[8]水平均明显升高，提示体内及肺内氧化应激反应水平明显增强。
乌司他丁是在肝脏合成，从尿液中分离提纯的一种内源性的广谱蛋白酶抑制剂，能够抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、巯基酶、纤溶酶和中性粒细胞弹性蛋白酶等多种酶活性[9]，并能够调节炎症因子的释放，稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶炎症因子的释放和心肌抑制因子(MDF)的产生，对超氧化物的产生有抑制和清除的作用[10]。洪卫东等[9]研究证实，乌司他丁可以改善胸部损伤合并ALI患者的肺功能，降低血INF-α、IL-6和MDA的水平，从而降低MODS发生率和病死率。国内外学者[11-12]研究证实,在体外循环手术中,乌司他丁可以通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶、IL-6及IL-8等炎症介质和细胞因子在肺组织的聚集和扣留，并清除氧自由基而发挥明显的肺功能保护作用。陈杰等[13]研究证明,在各种原因所致的ARDS患者中，乌司他丁可以降低血清和肺泡灌洗液的降钙素原水平，抑制炎症反应，改善氧合及病死率。卫文俊等[14]研究证实,在急性坏死性胰腺炎患者中，乌司他丁可以抑制由TLRs(toll like receptors)介导，以INF-α为中心的瀑链式炎症反应，从而达到保护肺组织的作用。林春水等[7]研究证明,在治疗失血性休克中，乌司他丁可以提高体内超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低HO-1的表达，增强氧自由基的清除能力，降低体内氧化应激反应水平，从而减轻肺组织的损伤。此外，乌司他丁还能够通过影响细胞内信息传递路径上酶的活性来促进抑炎因子IL-10的合成和分泌，IL-10能够抑制巨噬细胞和中性粒细胞合成和分泌INF-α、IL-1、IL-2和催化因子，抑制内皮细胞和白细胞活化后组织因子的表达[15-16]，通过上述各种机制 ......
1.3 观察指标
两组患者治疗过程分别于第1、3、5和7天检测动脉血气分析指标，计算氧合指数(PaO2/FiO2)、APACHE-Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation-Ⅱ)评分和肺损伤Murray评分[5]。各指标第1、3、5及7天的所有数据集合取±s进行比较，并观察1周内两组患者MODS发生率和病死率。MODS诊断标准参照1992年美国胸科医生学会和危重病学会(ACCP/SCCM)制定的标准[6]。
1.4 统计学处理
计量资料用±s表示，行t检验；计数资料用χ2检验；所有数据用SPSS 14.0软件统计，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
治疗后，和B组比较，A组PaO2/FiO2和APACHE-Ⅱ评分明显改善(P<0.05)，MODS的发生率也明显下降(P<0.05)，肺损伤Murray评分和死亡率下降不明显(P>0.05)，详见表2。
表2 两组患者观察指标比较
注：括号内为百分率；1 mmHg0.133 kPa
3 讨 论
肺脏有人体最丰富的毛细血管床，ALI或ARDS是感染和(或)严重创伤导致全身炎症反应失控的结果，大量的炎症细胞、炎症因子和氧自由基在肺脏聚集和扣留，肺脏成为炎症反应和氧化应激反应的重灾区，从而直接或间接损伤肺功能[2]114-117。脓毒性休克时，细菌、内毒素和(或)创伤刺激，粒细胞和巨噬细胞释放出大量炎症介质，包括INF-α、IL-1、IL-6、IL-8和血小板活化因子，始动和放大炎症反应，损伤肺组织，引起肺泡壁毛细血管广泛渗出，粒细胞和巨噬细胞释放出大量蛋白酶包括各种组织蛋白酶、蛋白水解酶、胶原酶、血浆酶原激活因子和类胰蛋白酶，特别是中性粒细胞弹性蛋白酶与肺组织的损伤有非常密切的关系。脓毒性休克再灌注损伤后，体内和肺内反映氧自由基水平的丙二醛(MDA)[7]和反映氧化应激水平的血红素氧化酶-1(HO-1)[8]水平均明显升高，提示体内及肺内氧化应激反应水平明显增强。
乌司他丁是在肝脏合成，从尿液中分离提纯的一种内源性的广谱蛋白酶抑制剂，能够抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、巯基酶、纤溶酶和中性粒细胞弹性蛋白酶等多种酶活性[9]，并能够调节炎症因子的释放，稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶炎症因子的释放和心肌抑制因子(MDF)的产生，对超氧化物的产生有抑制和清除的作用[10]。洪卫东等[9]研究证实，乌司他丁可以改善胸部损伤合并ALI患者的肺功能，降低血INF-α、IL-6和MDA的水平，从而降低MODS发生率和病死率。国内外学者[11-12]研究证实,在体外循环手术中,乌司他丁可以通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶、IL-6及IL-8等炎症介质和细胞因子在肺组织的聚集和扣留，并清除氧自由基而发挥明显的肺功能保护作用。陈杰等[13]研究证明,在各种原因所致的ARDS患者中，乌司他丁可以降低血清和肺泡灌洗液的降钙素原水平，抑制炎症反应，改善氧合及病死率。卫文俊等[14]研究证实,在急性坏死性胰腺炎患者中，乌司他丁可以抑制由TLRs(toll like receptors)介导，以INF-α为中心的瀑链式炎症反应，从而达到保护肺组织的作用。林春水等[7]研究证明,在治疗失血性休克中，乌司他丁可以提高体内超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低HO-1的表达，增强氧自由基的清除能力，降低体内氧化应激反应水平，从而减轻肺组织的损伤。此外，乌司他丁还能够通过影响细胞内信息传递路径上酶的活性来促进抑炎因子IL-10的合成和分泌，IL-10能够抑制巨噬细胞和中性粒细胞合成和分泌INF-α、IL-1、IL-2和催化因子，抑制内皮细胞和白细胞活化后组织因子的表达[15-16]，通过上述各种机制 ......
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