不同时间血液灌流对脓毒症兔血IL-6及TNF-α水平的影响(3)
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本实验中,在排除了血液灌流影响的因素下,空灌流组(对照组)血TNF-α及IL-6浓度均呈一种先升高后降低的变化规律,但两者峰值出现时间不同：TNF-α术后3 h即明显升高,6 h达到峰值,随后逐渐降低；IL-6术后3 h、6 h上升缓慢,9 h陡然升高,12 h达到峰值,随后也逐渐降低。TNF-α及IL-6以有序的方式先后出现,与相关报道[13]符合。研究表明，在脓毒症发展过程中,先是作为炎症介质启动因子的TNF-α产生,然后IL-6等细胞因子紧随出现,后期在抗炎细胞因子(如IL-10)出现后,上述促炎细胞因子逐渐降低。
然而,加入血液灌流因素后,本研究结果可看出，TNF-α及IL-6各有其变化特点：(1) 当在TNF-α上升期(术后3 h)行血液灌流,通过吸附阻断脓毒症启动因子TNF-α上升后,TNF-α值即迅速下降,而在其他时间行血液灌流则对TNF-α影响不大,统计分析TNF-α浓度均值以术后3 h灌流组最低,3 h灌流组在6 h峰值较其他组明显降低甚至高峰消失。原因可能为早期灌流迅速降低血TNF-α,能及时阻断炎症系统和凝血系统的两者相互促进协同作用,即“交互作用”(cross talk),从而能在早期避免TNF-α进一步增加[14-15]。生存分析显示，3 h灌流组生存时间与空灌流组间差异无统计学意义,原因可能与复杂的细胞因子相互作用网络及脓毒症后期抗炎症反应综合征(CARS)有关。(2) IL-6浓度均值以12 h灌流组最低,12 h灌流组在术后12 h达峰值后曲线呈陡然下降趋势,较其他组下降明显；生存分析也显示，以12 h灌流组生存时间最长,与其他组相比较差异有统计学意义。结果提示，在IL-6高峰期行血液灌流,能通过最大限度地减少血IL-6而减轻IL-6对重要组织器官的损伤。故本实验显示，降低IL-6可延长生存时间,改善预后。
相关性分析方面,IL-6及TNF-α无直线相关关系,说明虽然变化线图可看到IL-6随着TNF-α的升高一段时间后而上升,但IL-6的上升并非直接由TNF-α引起,而可能是由IL-1、INF及内毒素等直接诱导产生[16]。
综上所述，血液灌流能有效降低脓毒症兔血TNF-α及IL-6浓度。其中在兔脓毒症早期(盲肠结扎穿孔术后3 h)行血液灌流,能最有效降低血TNF-α浓度；而在兔脓毒症进展中期(盲肠结扎穿孔术后12 h)行血液灌流,不但能最有效降低血IL-6浓度,还能使兔生存时间达到最长；说明血液灌流在兔脓毒症早中期(盲肠结扎穿孔术后3 h至术后12 h)进行,能明显降低前炎症细胞因子,延长生存时间。故对于临床脓毒症病人的治疗,如果能在脓毒症发生及进展早中期行血液灌流,及时阻断炎症瀑布效应和降低炎症因子对组织器官的损伤,就可能会改善脓毒症病人的预后。这对于指导临床脓毒症患者行血液灌流有重要的意义。
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