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绝经后妇女血脂代谢的变化及激素替代治疗的影响

http://www.100md.com 2006年4月1日王洪珍陈霁李彩红

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    参见附件(226KB，3页)。

     [摘要] 目的：探讨绝经后妇女血脂代谢的变化及激素替代治疗的影响,了解性激素对冠心病发病的影响。方法：选取453例绝经前、围绝经期、绝经后妇女，分别测定其血清中的雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)4项性激素和总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG) 、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)4项血脂指标,并对58例绝经后妇女进行激素替代治疗(HRT)6个月后再重新测定其血清中的脂类。结果：绝经后妇女E2水平较绝经前及围绝经期妇女有明显下降(P<001),后两者无明显差异(P>005),绝经后与围绝经期妇女的FSH及LH均较绝经前妇女明显升高(P<001),绝经后较围绝经期升高更明显,两者比较有显著差异(P<001);绝经后与绝经前妇女血脂水平相比TC、TG、LDLC水平明显升高而HDLC水平明显下降(P<001),绝经后妇女E2与TC、LDLC水平呈负相关,与HDLC水平呈正相关。58例HRT 6个月后,LDLC明显下降,HDLC明显上升(P<005)。结论：绝经后妇女血脂异常与体内性激素水平下降有关,HRT对心血管有保护作用。

    [关键词] 血脂; 性激素; 绝经

    Changes of Lipoprotein Metabolism in Postmenopausal Women

    and the Effects of Hormone Replacement Therapy on It

    WANG Hongzhen1, CHEN Ji2, LI Caihong1

    (1.Department of Clinical Laboratory, 2.Department of Women Health Care,

    the Affiliated Fourth Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang Jiangsu 212001, China)

    [Abstract] Objective: To observe the changes of lipoprotein metabolism in postmenopausal women and the effects of HRT on it.Methods： There were 453 women including 140 premenopausal women，135 perimenopausal women and 178 postmenopausal women, whose serum hormone (E2，P，FSH，LH) and lipoprotein (TC，TG，HDLC，LDLC) were measured. Among them, 58 postmenopausal women were being hormone replacement therapy. Six months later, serum lipoprotein were remeasured. Results： ① The serum levels of E2 in postmenopausal women decreased significantly as compared with those in premenopausal and perimenopausal women(P<001). ② The serum levels of FSH and LH in postmenopausal and perimenopausal women increased significantly as compared with those in premenopausal women (P<001). And those in postmenopausal women increased more significantly than those in perimenopausal women (P<001). ③ The serum levels of TC、TG、LDLC in postmenopausal women increased significantly and whose serum levels of HDLC decreased significantly as compared with those in premenopausal women (P<001). ④ There was a negative significant correlation of the serum levels of E2 with the serum levels of TC，LDLC，LDLC/HDLC and TC/HDLC. in postmenopausal women.(P<005) ⑤ After HRT six month, the serum levels of LDLC decreased significantly and the serum levels of HDLC increased significantly (P<005). Conclusion： The abnormal serum levels of lipoprotein in postmenopausal women were relative to the decreased serum levels of estrogen, and HRT prevented cardiovascular disease in postmenopausal women.

    [Key words] Lipoprotein; Hormone; Postmenopausal women

    随着生活条件的改善,人类寿命的逐渐延长,妇女1/3生命旅程将在绝经后度过,妇女在进入绝经后会出现许多不同于男性的功能和解剖上的独特变化,尤其是妇女的心血管疾病在绝经后发生率和死亡率均明显上升。为了探讨女性激素变化对血脂代谢的影响及激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)前后血脂水平的变化,2002年12月～2005年3月,我们对453例绝经前、围绝经期和绝经后妇女血清的4种性激素及脂质谱进行测定,了解性激素对冠心病发病的影响和HRT后的效果。

    1 对象与方法

    11 对象

    453例妇女均无内分泌及心血管病史,无服降血脂及类固醇激素药。绝经前组140例(21～52岁),正常行经妇女;围绝经期组135例(43～56岁),既往月经规律出现，不规律月经或闭经<1年;绝经后组178例(45～72岁),绝经1～23年。

    12 方法

    121 标本采血所有研究对象均空腹12 h以上,于晨7:30~9:00 抽静脉血5 ml,2 h内分离血清,有月经者选择月经后10 d内采血,于-20℃冰箱冰冻保存,集中测定。

    122 性激素测定雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)均采用磁性微粒子放射免疫分析法测定。由北京科美东雅生物技术有限公司提供药盒,使用GC2010 γ放射免疫计数仪测定,各类药盒质控正常,批内变异<54%,批间变异<85%。

    123 血脂检测血清总胆固醇(TC)测定采用氧化酶终点法;甘油三脂(TG)测定采用甘油磷酸氧化酶终点法;高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)测定采用直接法;低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)利用 Friedwald 公式计算LDLC=(TC-1)/(5TG-HDL),均用日本产日立7180全自动生化分析仪测定,质控血清批内误差<82%,批间误差<115%。

    124 激素替代治疗(HRT) 绝经后高血脂妇女中随机抽取58人,平均年龄53岁,知情同意后给予激素替代治疗:模拟月经生理周期按28 d计算,每周期中前22 d服用倍美力0625 mg 1片/d,第13 d起加服甲羟孕酮5 mg/d,连服10 d,停药6 d,再另起一个周期,治疗6个月,严格掌握其适应证和禁忌证。

    125 统计学方法性激素和血脂的三组比较用u检验和直线相关性分析,激素替代治疗前后血脂用t检验。

    2 结果

    21 性激素变化

    围绝经期与绝经前相比较E2水平有所下降,但两者差异无显著性(P>005),绝经后E2水平显著低于绝经前及围绝经期组(P<001);绝经后组与围绝经期组FSH和LH水平均显著高于绝经前组(P<001),而绝经后组较围绝经期组升高更明显,两者比较差异显著(P<001);三组比较P水平差异无显著性(P>005)。见表1。表1 三组妇女4种性激素测定结果比较

    22 血脂水平变化

    绝经后组出现异常脂质谱改变与围绝经期组及绝经前组比较TC、TG、LDLC、TC/HDLC、LDLC/HDLC升高而HDLC下降(均P<001),而围绝经期组与绝经前组相比较,上述血脂水平无显著差异(P>005)。见表2。表2 三组妇女血脂测定结果比较

    23 58名绝经后妇女激素替代治疗前后血脂变化HDLC显著升高,LDLC显著降低(P<005),TC有所下降,TG有所上升但无显著性差异(P>005)。见表3。表3 HRT治疗前后血脂测定结果比较

    24 性激素与血脂的关系

    经多元回归分析及线性相关性分析,结果显示血清脂质谱的变化仅与E2有关,E2与TC、HDL、LDLC、TC/HDLC、LDLC/HDLC之间的相关系数r分别为-0467、0482、-0505、-0456、-0468(P<005),而与TG不相关(r=013, P>005)。

     3 讨论

    本研究结果显示,围绝经期妇女的FSH和LH水平明显高于绝经前妇女,但E2水平无显著降低,提示此期妇女卵巢功能已经衰退,但经高浓度FSH和LH的刺激,卵巢合成和分泌雌激素(E)的功能尚能代偿,而绝经后则完全失代偿,低水平E2反馈刺激使下丘脑分泌更多的FSH和LH,血中的FSH和LH浓度更高。此研究结果与女性生理变化相符合。

    绝经后妇女由于生理代谢系统发生改变,许多疾病的发生率和死亡率也随之明显上升。流行病学资料显示,绝经后妇女冠心病(CHD)的发病率明显上升,绝经前妇女CHD的发病率与同年龄组男性比较有明显性别差异,约为1∶4,但绝经后妇女的发病率却与男性趋于一致。其发生的原因主要与血脂代谢紊乱和糖代谢障碍有关。冠心病发病率与血中胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)呈负相关,而甘油三脂(TG)水平的上升只增加妇女冠心病的发病率。Framingham地区26年前瞻性研究显示TC、LDLC每上升1%,冠心病增加2%,LDLC>39 mmol/L和TC/HDLC>45是冠心病的高危因素[1]。有人对117例冠心病患者冠状动脉造影,发现冠状动脉狭窄的程度和范围与TC、LDLC、LDLC/HDLC、TC/HDLC呈正相关,与HDLC呈负相关[2]。本研究结果显示绝经后妇女TC、LDLC水平明显升高,HDLC水平明显降低,TC/HDLC和LDLC/HDLC的比值明显升高,且都与E2水平的下降有较强的相关性,说明绝经后妇女E水平下降是血脂谱紊乱及CHD发病率增加的主要原因。

    国外许多研究结果表明给绝经后妇女行雌激素替代治疗(HRT),可有效防止CHD的发生。我国对绝经后妇女用HRT防治CHD的工作则刚刚起步。Stampfer等[3]研究发现口服雌激素与不用雌激素相比较可减少心血管发病的50%,Wolf等[4]对1 994名绝经后妇女进行了15年以上的观察研究,发现绝经后使用雌激素替代治疗比不用者可减少心血管危险性34%,除了降低心血管病的发病率和死亡率外,用雌激素者冠状血管的闭塞程度明显低于未使用者。本研究结果显示绝经后妇女HRT治疗服药6个月后血中的HDLC显著上升,LDLC显著下降,分别上升和下降了18%和15%,而TC和TG的变化不显著,与Walsh等[5]的研究结果基本相符。说明绝经后妇女服用雌激素可以一定程度上纠正异常的血脂代谢。大量研究显示雌激素除影响血脂代谢外还通过其他途径对妇女心血管进行保护,如抑制内皮细胞过分增殖;使依前列醇生成增多,增强胰岛素的敏感性;使纤维蛋白溶解作用增强[6];增强乙酰胆碱介导的冠状动脉和外周血管舒张;使前收缩动脉松弛[7]等作用,从而降低了冠心病和其他心血管病的发病率。

    目前HRT已在临床逐步应用,但利弊还存在较大的争论。尽管流行病学、观察研究和动物实验均观察到雌激素对心血管有保护作用,增加骨密度预防骨质疏松,但雌激素也有增加乳腺癌的危险。美国闭经后妇女的一级预防试验WHI(Women’s health Initiation Randomized Trial)结果表明,与安慰组相比,激素替代治疗组的总死亡率无差异[8]。对已有冠心病的绝经后妇女,Herrington等[9]发表的雌激素对冠状动脉粥样硬化进展的研究显示,HRT对动脉粥样硬化的进展与安慰组无差别。因此对HRT利弊的评价国内还需长期大规模随机的临床试验来论证。

     [参考文献]

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    [2] Shepherd J. Lipoprotein metabolism：an overview[J]. Drugs, 1994, 47(Supp12):1-10.

    [3] Stampfer M, Colditz GA. Estorgen on replacement therapy and coronary heart disease:a quantitative assessment of the epidemiologic evidence[J]. Prev Med, 1991,20(1):47-63.

    [4] Wolf PH, Madans JH. Reduction of cardiovascular disease related mortality among postmenopausal women who use hormones. Evidence from a national cohort[J]. Am Obstet Gynecol, 1997,146:489-595.

    [5] Walsh BW, Schiff I, Rosner B, et al. Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins[J]. N Engl J Med, 1991,325(17):1196-1204.

    [6] Shahar E, Folson AR, Salomaa VV, et al. Relation of hormone replacement therapy to measures of plasma fibrinolytic activity. Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators. [J]. Circulation, 1996,93(11):1970-1975.

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    [8] Rossouw JE,Anderson GL,Prentice RL, et al.Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women’s Health Initiative randomized controlled trial[J]. JAMA, 2002,288(3):321-333.

    [9] Herrington DM, Reboussin DM, Brosnihan KB, et al. Effects of estrogen replacement on the progression of coronary atherosclerosis [J]. N Engl J Med,2000,343(8):522-529.

    (江苏大学附属第四医院 1.检验科； 2.妇保科, 江苏镇江 212001)

http://www.100md.com/html/paper/1671-7783/2006/02/20.htm

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